3998-90-1

67-56-1

25462-85-5

3998-90-1

一般步骤：将2-氯-6-甲基吡啶-4-羧酸（2.37 g，15.5 mmol）加入搅拌的三氯氧磷（POCl3，10 mL，107 mmol）溶液中，加热回流18小时。反应完成后，减压蒸馏除去过量的POCl3，残余物冷却至-5°C。缓慢滴加甲醇（20 mL），室温下搅拌24小时。随后，完全蒸馏除去甲醇，用固体碳酸氢钠（NaHCO3）中和反应混合物，并在水（30 mL）和乙酸乙酯（EtOAc，30 mL）之间分配。水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，减压浓缩。粗产物通过硅胶快速色谱法（洗脱剂：二氯甲烷，CH2Cl2）纯化，得到2-氯-6-甲基-异烟酸甲酯（2 g，10.8 mmol，收率69%）为白色固体。薄层色谱（TLC，硅胶板，二氯甲烷为展开剂）Rf值为0.66。核磁共振氢谱（1H NMR，300 MHz，CDCl3）δ 2.59（s，3H），3.94（s，3H），7.61（s，1H），7.67（s，1H）；核磁共振碳谱（13C NMR，75 MHz，CDCl3）δ 24.2, 52.9, 120.8, 121.2, 140.3, 151.4, 160.5, 164.6；质谱（MS，EI，70 eV）：m/z（相对丰度）[M+H]+ 186（100）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 6, p. 999 - 1002

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 14, p. 4629 - 4635

[3] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 33, p. 11745 - 11756

2-氯-6-甲基异烟酸甲酯为羧酸酯类化合物，可用作医药化工合成中间体。

如果吸入2-氯-6-甲基异烟酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；若皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；若眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。