380381-28-2

67-56-1

405939-79-9

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以甲醇和4-碘吡啶-2-甲酸为原料合成4-碘吡啶-2-甲酸甲酯的一般步骤：向含有5g（13.26mmol）4-碘吡啶-2-甲酸的500mL甲醇溶液中加入几滴浓硫酸。将反应混合物回流过夜。蒸发溶剂后，通过色谱法纯化残余物，得到4-碘吡啶-2-甲酸甲酯（14a），为黄色固体（3.0g，收率86%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.49（d，J=1.5Hz,1H），8.37（d，J=5.4Hz,1H），7.85（dd，J=1.6,5.2Hz,1H），4.00（s,3H）；MS（ESI+）：264.3 [M+H]+。 向干燥烧瓶中加入14a（1g，3.8mmol，1当量）、三苯基膦（79.7mg，0.3mmol，0.08当量）、碘化亚铜（57.9mg，0.3mmol，0.08当量）、乙酸钯（34.1mg，0.15mmol，0.04当量）和三乙胺（14mL）。将混合物用氮气脱气后，加入3-丁炔-1-醇（0.53g，7.6mmol）并在室温下搅拌3小时。真空除去溶剂，得到深色残余物。通过色谱法纯化残余物，得到14b（R=3-羟基丁-1-炔基），为黄色油状物（0.78g，收率100%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.66-8.63（m,1H），8.09-8.08（m,1H），7.43-7.40（m,1H），3.99（s,3H），3.88-3.82（m,2H），2.72（t,J=6.3Hz,2H）；MS（ESI+）：206.4 [M+H]+。 将上述14b（R=3-羟基丁-1-炔基）的溶液（0.78g，3.8mmol）在40mL甲醇中与10%钯碳（0.4g）混合。将含有反应混合物的烧瓶用氢气（1atm）吹扫并在室温下搅拌过夜。过滤除去钯后，浓缩滤液，得到14c（R=3-羟基丁基），为油状物（0.77g，收率97%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.60（d,J=4.5Hz,1H），7.97（d,J=1.2Hz,1H），7.29（dd,J=1.6,5.0Hz,1H），3.99（s,3H），3.67（t,J=6.3Hz,2H），2.72（t,J=7.7Hz,2H），1.81-1.69（m,2H），1.62-1.54（m,2H）；MS（ESI+）：210.4 [M+H]+。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/16632, 2004, A2. Location in patent: Page 58-59

[2] Patent: WO2013/86266, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00092

[3] Patent: US9533973, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 34-35