365-24-2

345-92-6

365-24-2

通用方法：在室温下将NaBH4（0.6 mol）分批加入搅拌的4,4'-二氟二苯甲酮（1.0 mol）的甲醇（2体积）溶液中，持续45分钟。将反应混合物在环境温度下搅拌2-3小时（通过TLC监测反应进度），反应完成后用水（750 mL）稀释，用乙酸调节pH至4，随后用二氯甲烷（2×400 mL）萃取。有机层用水（200 mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，得到纯净的4,4'-二氟二苯甲醇，为白色至灰白色固体，收率93-97%。 在室温下，向搅拌中的4,4'-二氟二苯甲醇（1.0 mol）的甲苯（370 mL）溶液中加入浓盐酸（35%水溶液，370 mL）和四丁基溴化铵（0.01 mol）。将混合物在40-45℃下继续搅拌6-7小时。TLC显示反应完成后，将混合物冷却至室温。分离有机层并在真空下浓缩，得到粗制的4,4'-二氟二苯甲基氯，为浅棕色液体，产率95-97%。 在60-70℃下，向4,4'-二氟二苯甲基氯（0.96 mol）的甲苯（380 mL）溶液中缓慢加入无水哌嗪（5.0 mol），耗时45-60分钟。将所得混合物在搅拌下于90-100℃加热8-10小时。反应完成后冷却混合物，加入水（380 mL），分离有机层。有机层用浓盐酸与水的1:1混合液（2×350 mL）洗涤，随后用20% NaOH溶液（750 mL）中和。水层再次用甲苯（2×300 mL）萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到纯净的4,4'-二氟二苯基甲基哌嗪衍生物，为白色至灰白色固体，产率高达88%。

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 28, p. 5094 - 5096

[2] Synthesis, 2010, # 12, p. 1989 - 1991

[3] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 5, p. 600 - 609

[4] Organic Letters, 2000, vol. 2, # 5, p. 659 - 661

[5] Patent: , 2016, . Location in patent: Paragraph 0016; 0018; 0019; 0020; 0021; 0022