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1. 在室温下，向N-甲基咪唑（1.64 g，19.97 mmol）和乙酸钠（25 g，300 mmol）的乙酸（180 mL）溶液中逐滴加入溴（9.6 g，60.07 mmol）的乙酸溶液。将反应混合物在室温下搅拌2.5小时。反应完成后，通过真空蒸馏除去乙酸，将残余物悬浮于500 mL水中，室温搅拌10分钟。过滤收集沉淀，用水洗涤，高真空干燥，得到2,4,5-三溴-1-甲基-1H-咪唑（1.82 g，收率29%，部分产物保留在母液中），为浅黄色粉末，无需进一步纯化即可用于下一步反应。 2. 将2,4,5-三溴-1-甲基-1H-咪唑（1.82 g，5.71 mmol）悬浮于45 mL水中，加入亚硫酸钠（13 g，103 mmol），反应混合物在快速回流下搅拌24小时。冷却至室温后，用乙醚（3×75 mL）萃取有机相，合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到1.61 g三溴、二溴和一溴咪唑的混合物。 3. 将上述混合物溶于15 mL 3:1的水/乙酸混合溶剂中，加入相同量的亚硫酸钠，置于密封容器中，130℃加热60小时。冷却至室温后，用2N氢氧化钠溶液调节反应混合物pH至9-10。用乙醚（3×50 mL）萃取有机相，合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗品4-溴-1-甲基-1H-咪唑（571 mg，收率约62%），无需进一步纯化即可用于下一步反应。 4. 使用4-溴-1-甲基-1H-咪唑（571 mg，约3.53 mmol）作为原料，按照实施例3.1的方法，以丙基硼酸（372 mg，4.24 mmol）替代己基硼酸，合成4-丁基-1-甲基-1H-咪唑（95 mg，收率22%），无需进一步纯化即可用于下一步反应。 5. 在-0℃下，向二异丙胺（0.13 mL，0.918 mmol）的2 mL无水四氢呋喃溶液中滴加丁基锂（0.34 mL，2.5 M己烷溶液）。搅拌下，20分钟内升温至-20℃，然后冷却至-78℃。滴加4-丁基-1-甲基-1H-咪唑（95 mg，0.765 mmol）的2 mL无水四氢呋喃溶液，-78℃下搅拌40分钟。加入二甲基甲酰胺（0.24 mL，3.06 mmol），搅拌并升温至室温。将反应混合物倒入15 mL 1N盐酸中，搅拌5分钟。用饱和碳酸氢钠溶液调节pH至7-8，用二氯甲烷（3×20 mL）萃取有机相，合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，梯度洗脱（5-50%乙酸乙酯的己烷溶液），得到1-甲基-4-丙基-1H-咪唑-2-甲醛（9 mg，收率8%），为灰白色固体，无需进一步纯化即可使用。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/192352, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 117