209252-17-5

244031-63-8

209252-17-5

以化合物（CAS:244031-63-8）为原料合成(R)-3-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-5-(叔丁氧基)-5-氧代戊酸的一般步骤如下：将(R)-1-(羰基)-3-(叔丁氧基羰基)丙-2-基氨基甲酸酯[4]天冬氨酸(tBu)OH（2.0 g，4.9 mmol，1当量）溶于无水THF（20 mL）中。在-15℃下，依次加入三乙胺（0.74 mL，5.4 mmol，1.1当量）和氯甲酸乙酯（0.52 mL，5.4 mmol，1.1当量）。继续搅拌15分钟后，使溶液升温至0℃。同时，将N-甲基亚硝基脲（2.5 g，24.3 mmol，5当量）在冰冷的乙醚（20 mL）中搅拌，并逐滴加入40% KOH（20 mL，冰冷）直至完全溶解。将乙醚中的黄色重氮甲烷溶液在0℃下滴加到氨基酸溶液中，然后使其温热至室温并再搅拌2.5小时。通过滴加乙酸分解过量的重氮甲烷。将溶液用饱和NaHCO3、饱和NH4Cl和盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥并减压蒸发。将得到的重氮酮溶于水/二恶烷（1:5，v/v，160 mL）中。加入苯甲酸银（0.12 g，0.5 mmol，0.1当量）后，将混合物在超声浴中超声处理直至通过TLC监测完全转化（30分钟）（MeOH/DCM，1:20，Rf：0.1-0.2）。在减压下蒸发二恶烷后，将溶液用5% HCl酸化，并用EtOAc萃取沉淀物（三次）。有机层用Na2SO4干燥并减压蒸发，粗产物经快速色谱纯化（MeOH/DCM，1:20，Rf：0.1-0.2），得到[4]（1.3 g，3.1 mmol，产率63%）。1H NMR（250 MHz，DMSO-d6）：δ12.2（s，br，1H），7.90（d，2H），7.69（dd，2H），7.42（t，2H），7.33（m，3H），4.27（m，3H），3.59（m，1H），2.41（m，4H），1.38（s，9H）。13C NMR（75 MHz，DMSO-d6）：172.49，170.24，144.35，141.19，128.07，127.51，125.63，120.56，80.39，65.80，60.20，47.17，44.81，28.13。Rt（10-100%）：23.5分钟。ESI（m + Na）：448.1。

参考文献：

[1] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 38, # 4, p. 418 - 423

[2] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2002, # 18, p. 2087 - 2089

[3] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 42, # 7, p. 1691 - 1695

[4] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 43, # 10, p. 2152 - 2158

[5] Synthesis, 1998, # 6, p. 837 - 841