1830-54-2

67-56-1

77-92-9

1830-54-2

100009-70-9

20820-77-3

1587-20-8

105-45-3

1. 在反应釜中加入490 kg（370 L）无水二氯甲烷和1320 kg（753 L）氯磺酸，确保二氯甲烷与氯磺酸的体积比为0.5:1。 2. 调节混合物温度至10-15℃，以1.25 kg/min的速率加入665.0 kg柠檬酸一水合物，保持反应温度在10-15℃之间。 3. 加料完成后，继续在10-15℃下搅拌反应混合物，直至无气体释放（至少6小时）。 4. 冷却反应混合物至3-5℃，缓慢加入640 kg（800 L）无水甲醇，控制内温不超过25℃。 5. 将反应混合物升温至30-35℃，搅拌2小时以完成酯化反应。 6. 冷却反应混合物至10-12℃，缓慢加入1300 L水，控制温度不超过15℃。 7. 加入800 mL二氯甲烷，搅拌15分钟后静置30分钟，分离有机相。 8. 水相用400 mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相。 9. 有机相依次用1000 L水和75 kg碳酸氢钠的1000 L水溶液洗涤，调节pH至约7。 10. 分离有机相，用750 mL水洗涤两次，真空蒸发。蒸发条件：3-5 kPa，内温不超过75℃。 11. 获得535 kg 3-氧代戊二酸二甲酯，无需进一步纯化即可用于后续反应。 12. 气相色谱分析条件：HP-6850型气相色谱仪，HP-1.25 m x 0.32 mm色谱柱，膜厚0.17 μm，载气为氢气，程序升温：80℃保持5分钟，以10℃/min升至200℃保持8分钟，检测器FID 280℃，进样器200℃。 13. 预期保留时间：乙酰乙酸甲酯1.18分钟，3-氧代戊二酸二甲酯5.77分钟，烯醇醚8.15分钟，三甲基乌头酸酯10.00分钟，柠檬酸三甲酯10.42分钟，异山梨酸衍生物18.76分钟。 14. 面积归一化结果：乙酰乙酸甲酯0.31%，3-氧代戊二酸二甲酯98.33%，烯醇醚0.81%，三甲基乌头酸酯0.28%，柠檬酸三甲酯0.19%，异山梨酸衍生物未检出，其他污染物（>0.2%）未检出。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/89867, 2004, A2. Location in patent: Page 20-26

1，3-丙酮二羧酸二甲酯用于制备具有旋光活性的环氧乙烷。它也被取代成双吡酮衍生物作为配体用于PET成像。