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1. 以4-异丙基苯酚（1.007 g，7.39 mmol）为起始原料，溶于15 mL二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾（2.04 g，14.79 mmol）和溴乙酸乙酯（1.23 mL，11.09 mmol）。反应混合物在室温下搅拌48小时。反应完成后，将混合物用500 mL水稀释，并用乙醚（2×200 mL）萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。所得粗产物通过快速柱色谱纯化（洗脱剂：10%乙酸乙酯/己烷），得到1.61 g（98%）的4-异丙基苯氧基乙酸乙酯，为无色油状物。MS (APCI) m/z: 223.3 [M + H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.14 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.27 (q, 2H), 2.86 (m, 1H), 1.30 (t, 3H), 1.21 (d, 6H)。 2. 将4-异丙基苯氧基乙酸乙酯（1.61 g，7.24 mmol）和2 N NaOH水溶液（10.9 mL）在20 mL甲醇中的混合物在室温下搅拌3小时，然后减压浓缩。将残余物溶于100 mL水中，用1 N盐酸水溶液酸化至pH<7，然后用乙酸乙酯（2×100 mL）萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到1.32 g（94%）的4-异丙基苯氧基乙酸，为白色固体。MS (APCI) m/z: 195.3 [M + H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.17 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.66 (s, 2H), 2.87 (m, 1H), 1.22 (d, 6H)。 3. 将2-甲基-2-(3-哌啶-3-基-苯氧基)-丙酸苄酯（30 mg，0.085 mmol）溶于1 mL二氯甲烷中，加入4-异丙基苯氧基乙酸（33 mg，0.17 mmol）和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（33 mg，0.17 mmol），室温下搅拌18小时。反应混合物减压浓缩，粗产物通过快速柱色谱纯化（洗脱剂：30%乙酸乙酯/己烷），得到35 mg（78%）的2-(3-{1-[(4-异丙基苯氧基)乙酰基]哌啶-3-基}-苯氧基)-2-甲基-丙酸苄酯，为无色油状物。LC-MS m/z: 530.6 [M + H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.24 (m, 5H), 7.14 (m, 3H), 6.89 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.61 (d, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.64 (m, 3H), 4.07 (d, 1H), 3.04 (t, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.89 (m, 1H), 2.47 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.61 (s, 6H), 1.21 (d, 6H)。 4. 将2-(3-{1-[(4-异丙基苯氧基)乙酰基]哌啶-3-基}-苯氧基)-2-甲基-丙酸苄酯（35 mg，0.066 mmol）溶于2 mL甲醇中，加入10%钯碳（4 mg，10 wt%），在常压下氢化3小时。反应混合物通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯充分洗涤。合并滤液，减压浓缩，得到29 mg（99%）的2-(3-{1-[(4-异丙基苯氧基)乙酰基]哌啶-3-基}-苯氧基)-2-甲基-丙酸，为无色油状物。LC-MS m/z: 440.5 [M + H]+。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.19 (t, 1H), 7.14 (t, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.81 (m, 2H), 4.66 (m, 3H), 4.04 (dd, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.65 (m, 2H), 2.02 (t, 1H), 1.82 (t, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.59 (s, 6H), 1.21 (d, 6H)。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/48334, 2004, A1. Location in patent: Page 128-130