149709-62-6
中文名称
沙库巴曲
英文名称
AHU-377
CAS
149709-62-6
分子式
C24H29NO5
MDL 编号
MFCD00920862
分子量
411.49
MOL 文件
149709-62-6.mol
更新日期
2024/04/15 13:35:36
结构式
基本信息
中文别名
沙库必曲
原研900-04
LCZ696原料
LCZ697杂质
LCZ696中间体5
AHU-377(钠盐)
沙库必曲(AHU-377)
LCZ696中间体 10G
LCZ696原研900-04
AHU-377(LCZ696中间体)
原研900-04
LCZ696原料
LCZ697杂质
LCZ696中间体5
AHU-377(钠盐)
沙库必曲(AHU-377)
LCZ696中间体 10G
LCZ696原研900-04
AHU-377(LCZ696中间体)
英文别名
LCZ697
AHU-77
AHU-377
Sacubitril(AHU-377)
(2R,4S)-5-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-4-(3-carboxypropanamido)-2-methylpentanoic acid
4-{[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoic acid
(2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester
4-[[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
4-(((2S,4R)-1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic a
4-(((2R,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-Methyl-5-oxopentan-2-yl)aMino)-4-oxobutanoic acid
AHU-77
AHU-377
Sacubitril(AHU-377)
(2R,4S)-5-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-4-(3-carboxypropanamido)-2-methylpentanoic acid
4-{[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoic acid
(2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester
4-[[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
4-(((2S,4R)-1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic a
4-(((2R,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-Methyl-5-oxopentan-2-yl)aMino)-4-oxobutanoic acid
所属类别
生物化工：RAAS 抑制剂
物理化学性质
| 沸点 | 656.9±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.151±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
| 溶解度 | ≥41.1 mg/mL in DMSO; ≥21.45 mg/mL in H2O with ultrasonic; ≥26.85 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| 酸度系数(pKa) | 4.72±0.10(Predicted) |
| 形态 | oil |
| 颜色 | 无色 |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS07 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H302-H315-H319-H335 |
| 防范说明 | P261-P305+P351+P338 |
常见问题列表
药理作用
AHU377和血管紧张素IIAT1受体拮抗剂缬沙坦以1:1的摩尔比组成LCZ696，LCZ696属于血管紧张素II(AT2)受体和脑啡肽酶(Neprilysin)受体双重抑制剂，其降压效果要优于标准降压药物，是一种新型治疗心力衰竭的药物。AHU377是一种前体药物,它可以转换酶乳沟LBQ657乙酯的活动形式。目前该药里程碑III期疗效和安全性超越临床标准药物依那普利。该药物临床试验中，针对一个双盲二期试验患者的轻度至中度高血压，对其用于100至400毫克的剂量组合药物，80至320毫克的缬沙坦，200毫克的neprilysin抑制剂或安慰剂。组合药物的效果比仅与缬沙坦等药物效果更为显著，且耐受性良好，无血管性水肿的报告。LCZ696从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益：
（1）心血管疾病死亡风险降低20%（p=0.00004）。
（2）心脏衰竭住院率降低21%（p=0.00004）。
（3）全因死亡风险降低16%（p=0.0005）。
（4）总体而言，综合衡量心血管死亡或心脏衰竭住院主要终点，风险降低20%（p=0.0000002）。
诺华心血管新药LCZ696
根据诺华公司最近公布的一项研究数据显示，公司正在研发的心血管药物LCZ696或将成为公司新希望。目前研究显示这一药物在改善心脏病造成的心血管坏死等症状上有良好效果。LCZ696是一种结合了诺华的Diovan和正处于研究阶段的AHU-377的药物，一些分析人士也对这种药物给予了很高评价并认为诺华公司可能最早将于明年提交FDA审核，一旦获得通过将使诺华公司在心血管药物领域再下一城。
不过，尽管诺华公司对LCZ696表现出很高的期待。但是考虑到其serelaxin在FDA和欧盟医药管理部门的挫折，诺华公司还有很长一段路要走。
The news came straight from Basel as investigators around the world were wrapping up the big scientific meeting of the American College of Cardiology.
市场分析
在药物研发领域，大多数II期成功的新药项目，总是会引来一系列竞争对手项目。而LCZ696的表现如此突出，令业界震惊，同时预测，在未来数年，心血管领域将无任何药物能与LCZ696抗衡。一些分析师预测，LCZ696销售峰值高达80亿美元，而德意志银行分析师预计，鉴于LCZ696降低心血管关键风险的优越表现，该药的销售峰值将达到60亿美元。尽管各方数据稍有差异，但毫无疑问的是，LCZ696将成为超级重磅明星，将引领心血管治疗大跨步进入新的时代。
生物活性
Sacubitril (AHU-377) 是有效的NEP抑制剂，IC50值为5 nM。Sacubitril 是研究心力衰竭药物 LCZ696 的一个组分。
靶点
IC50: 5 nM (NEP)
体外研究
Sacubitril (AHU-377) is a single molecule that is comprised of molecular moieties of valsartan, an ARB, and Sacubitril (AHU-377), a neprilysin inhibitor (1:1 ratio). Sacubitril (AHU-377) is converted by enzymatic cleavage of the ethyl ester into the active neprilysin inhibiting metabolite LBQ657. The inactive NEPi precursor, Sacubitril (AHU-377), does not inhibit collagen accumulation in fibroblasts nor cardiac myocyte hypertrophy. In cardiac fibroblasts, the active NEPi LBQ657 had no discernible effects. In contrast, LBQ657 modestly inhibits cardiac myocyte hypertrophy.
体内研究
In humans, Sacubitril (AHU-377) (t max 0.5-1.1 h) are absorbed quickly. Sacubitril (AHU-377) is converted rapidly into LBQ657 with its t max being reached in 1.9-3.5 h. Mean t 1/2 values for the biologically active LBQ657 is 9.9-11.1 h. In vehicle-treated dogs, ANF increases urinary sodium excretion from 17.3±3.6 to 199.5±18.4 pequivkglmin. This effect is potentiated significantly in animals which receive Sacubitril (AHU-377). Urinary volume is also potentiated in animals which receive an iv administration of Sacubitril (AHU-377).
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英文名称：valsartan/sacubitril Impurity 1
CAS：149709-62-6
纯度：99% HPLC or More
包装信息：10MG;25MG;50MG;100MG
备注：品牌：美国AOCS，产品适用于药物研发生产以及注册申报，随货资料含HPLC/HNMR/MA/COA，亦可提供含量测定数据、二维核磁、CNMR、IR、UV、热重分析等。
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：AHU-377
CAS：149709-62-6
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包装信息：1kg/RMB 3000
备注：现货
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：Sacubitril
CAS：149709-62-6
纯度：99% HPLC
包装信息：25KG
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：Sacubitril; AHU 377
CAS：149709-62-6
纯度：>=98%
包装信息：1KG
备注：9.6KG
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100g
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：AHU-377
CAS：149709-62-6
纯度：0.99
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45KG
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2024/4/15 13:35:36
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CAS：149709-62-6
纯度：99% HPLC
包装信息：1kg；25kg
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：AHU-377
CAS：149709-62-6
纯度：98%
包装信息：1g;5g;25g;100g;500g;1KG;5KG
备注：厂家优势供应,可根据要求分装,可对高校和研究院先发货后付款，具体优惠请联系QQ：2853031799或电话微信18037197114
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：Sacubitril
CAS：149709-62-6
纯度：99% HPLC
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CAS：149709-62-6
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中文名称：沙库必曲
英文名称：AHU-377 (SACUBITRIL)
CAS：149709-62-6
纯度：0.99
包装信息：25kg
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CAS：149709-62-6
备注：CFP8290
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中文名称：沙库巴曲
英文名称：AHU-377
CAS：149709-62-6
纯度：98
包装信息：1kg
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中文名称：沙库比曲对照品
英文名称：AHU-377
CAS：149709-62-6
纯度：99% HPLC
包装信息：10mg;25mg;50mg;100mg
备注：品牌：sinco，适用于药品研发生产和申报
南京生利德生物科技有限公司
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中文名称：沙库必曲（AHU-377）
英文名称：4-{[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoic acid
CAS：149709-62-6
TargetMol中国（陶术生物）
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021-33632979 15002134094
产品介绍：
中文名称：沙库必曲
CAS：149709-62-6
包装信息：1 mL;10 mg;100 mg;2 mg;25 mg;5 mg;50 mg
备注：试剂级，仅用于科研使用 90+%，具体纯度信息请见官网
上海毕得医药科技股份有限公司
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中文名称：4-(((2R,4S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸
英文名称：4-(((2S,4R)-1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
CAS：149709-62-6
纯度：98+%
包装信息：100mg;250mg;1g;
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中文名称：沙库比曲
英文名称：Sacubitril
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纯度：>=98%
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英文名称：AHU-377
CAS：149709-62-6
纯度：98% HPLC
包装信息：1t 500kg 100kg 5kg 1kg
备注：医药级