13669-10-8

88-15-3

105-58-8

13669-10-8

以2-乙酰噻吩和碳酸二乙酯为原料合成3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酸乙酯的一般步骤：在氮气保护下，室温条件下，用无水己烷（2×250 mL）洗涤氢化钠（60%矿物油中的分散体，100 g，2.5 mol）。随后，在搅拌下加入无水四氢呋喃（THF，340 mL），接着在20分钟内滴加2-乙酰基噻吩（136 mL，1.25 mol）的无水THF（340 mL）溶液。将反应混合物缓慢升温至35℃，维持30分钟。之后，在1小时内缓慢加入碳酸二乙酯（305.5 mL，2.5 mol）的无水THF（660 mL）溶液。反应继续1小时后，将混合物冷却至0-10℃，用水（475 mL）淬灭反应，并加入冰醋酸（145 mL）。搅拌20分钟后，将混合物恢复至室温。分离有机层，水层用乙酸乙酯（3×200 mL）萃取。合并有机相，用盐水（2×200 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。得到3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酸乙酯，为粗制深橙色油状物，产率98%（242.8 g）。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/24708, 2004, A2. Location in patent: Page 18-19

[2] Patent: WO2009/158380, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 57

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 9, p. 3417 - 3427

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 6, p. 1910 - 1915

[5] Bioorganic Chemistry, 2016, vol. 65, p. 82 - 89