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Azithromycin显示抗一系列相似谱的菌体活性。Azithromycin体外作用于革兰氏阳性菌其活性略低于红霉素，随着易感浓度下降到组织Azithromycin的浓度范围内，尽管这在临床意义上不确定。Azithromycin对红霉素的易感/ βL-ve 株, Streptococcus 株和 NS (非选择性抗敏感菌)/的平均MIC90分别为0.63, 0.35, 和<0.27 mg/L。相比之下，Azithromycin作用于大多革兰阴性菌和其他一些病原体的活性似乎比红霉素更强，特别是 Haemophilus influenza (MIC90, 1.34 mg/L), H. parainfluenzae (MIC90, 1 mg/L), Moraxella catarrhalis (MIC90, <0.1 mg/L), Neisseria gonorrhoeae (MIC90, 0.25 mg/L), Ureaplasma urealyticum , Bordetella spp (MIC90, 0.03-0.24 mg/L) 和 Borrelia burgdorferi 。Azithromycin也抗临床分离株厌氧革兰氏阳性菌 cocci 和 propionibacterium acnes 的活性，其MIC90为 2.3, 0.03 mg/L。像红霉素和其他大分子霉素一样，Azithromycin的活性不受β-内酰胺酶产生的影响。然而，红霉素耐药菌也耐Azithromycin。