112522-64-2

一般步骤：在0℃下，向（2-（4-乙酰氨基苯甲酰基）苯基）氨基甲酸叔丁酯1.5（3.5g，9.5mmol）的无水二氯甲烷（55mL）溶液中缓慢滴加三氟乙酸（22mL）。将反应混合物缓慢升温至23℃，并在此温度下搅拌2小时，直至反应完成。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂。将残余物用水稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至约8。过滤析出的沉淀，依次用水和乙醚洗涤，最后在真空下干燥，得到4-乙酰氨基-N-（2-氨基苯基）苯甲酰胺1.6，为灰白色固体，产量2.4g（产率96％）。1H NMR（500MHz，d6-DMSO）δ10.18（s，1H），9.54（s，1H），7.93（d，J = 8.5Hz，2H），7.69（d，J = 8.5Hz，2H），7.15（d，J = 7.5Hz，1H），6.96（t，J = 7.5Hz，1H），6.78（d，J = 7.5Hz，1H），6.59（t，J = 7.5Hz，1H），4.88（s，2H），2.08（s，3H）。MS（ESI+）：m/z 269.9 [M + H]+。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/3413, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34

[2] Patent: US2013/102677, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0127; 0128; 0129

[3] Patent: WO2011/53876, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51; 52

CI994 (Tacedinaline)是一种抗癌药，抑制HDAC1，IC50为0.57 μM，使细胞周期停滞在G1期。Phase 3。

CI-994 (< 160 mM) shows cytostatic effect with concomitant increase at G0/G1 phase, a reduction at S phase level and increased apoptosis in A-549 and LX-1 cells. CI-994 inhibits growth of LNCaP cell with IC50 of 7.4 μM. CI-994 exerts activity against several tumor cell lines with greater cytotoxicity against the solid tumors relative to both the leukemia and normal fibroblast cell lines. CI-994 inhibits growth of rat leukemia BCLO cells with IC50 of 2.5 μM.

CI-994 exerts demonstrated antitumor activity against several tumor models, including the chemo-resistant mouse pancreatic ductal carcinoma as well as the human prostate tumor model LNCaP.

Tacedinaline (CI994, PD-123654, GOE-5549, Acetyldinaline) 是一种选择性的I型HDAC抑制剂，其对HDAC 1, 2, 3,和8的IC50分别为0.9, 0.9, 1.2, 和 >20 μM。Phase 3。

Target	Value
HDAC1 (Cell-free assay)	0.9 μM
HDAC2 (Cell-free assay)	0.9 μM
HDAC3 (Cell-free assay)	1.2 μM

A-549和LX-1细胞中，CI-994(< 160 mM)表现出抑制细胞生长的作用，伴随G0/G1期增加，S期减少，且细胞凋亡增加。 CI-994抑制LNCaP细胞的生长，IC50为7.4 μM。 CI-994对几种肿瘤细胞系具有活性，相对于白血病和正常成纤维细胞系，对固体肿瘤具有更高的细胞毒性。 CI-994抑制大鼠白血病BCLO细胞的生长，IC50为2.5 μM。

CI-994对几种肿瘤模型，包括耐化疗的胰腺导管癌小鼠，和人前列腺肿瘤模型LNCaP，具有已证实的抗肿瘤活性。