利拉利汀的作用机制和安全性

2型糖尿病是一种主要由于胰岛素抵抗导致高血糖的慢性代谢性疾病，占糖尿病总数的 90％～95％。DPP-Ⅳ抑制剂利拉利汀片用于改善 2 型糖尿病患者血糖控制能力，本品耐受性好，对体重无影响，单用或与吡格列酮、二甲双胍等联用均不会增加低血糖风险，与其他 DPP-Ⅳ抑制剂不同的是它可以应用于肾功能受损的糖尿病患者。

作用机制

胰高血糖样肽（GLP-1）是由小肠 L 细胞分泌的一种胰高血糖素样肽，能促胰岛激素分泌，抑制胰高血糖素释放，促进胰岛细胞增殖和分化，还可延迟胃排空从而增强饱食感。 DPP-Ⅳ是一种肠促胰岛素激素，与蛋白结合存在于许多组织中，如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞等。该酶能通过水解 GLP-1 的 N 端第 2 位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高 GLP-1 浓度，促使胰岛细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度，从而发挥抗糖尿病作用。利拉利汀通过配体/受体紧密结合，与底物竞争结合位点从而抑制 DPP-Ⅳ，是一种具有选择性、竞争性、可逆性的 DPP-Ⅳ抑制剂。体外研究表明，本品浓度在 1 nmol•L-1时，可抑制50％的 DPP-Ⅳ，其对类似肽酶 DPP-8 和 DPP-9 的 IC50 达 10 000nmol•L-1，因此避免了由于抑制 DPP-8 和 DPP-9 等导致的免疫、组织病理和胃肠道毒性。

安全性和耐受性

利拉利汀耐受性好，副作用小。研究显示当服用本品从治疗量的 5 mg 到高达 600 mg 时，依然没有出现与剂量增加相关的副作用，表现出良好的耐受性。大多数的 2 型糖尿病药物都有导致体重增加的副作用，而 DPP-Ⅳ抑制剂对体重的影响较小，在本品与二甲双胍或吡咯列酮等联用的试验中也未发现体重增加的病例。利拉利汀最常见的副作用包括上呼吸道感染、鼻塞或流鼻涕、咽喉疼痛、肌肉疼痛、头痛等，其机制尚有待进一步研究。

结论

利拉利汀作为一种口服有效的特异性 DPP-Ⅳ抑制剂，无论单用还是与其他抗糖尿病药物合用，均能明显降低 HbA1c 水平，还可降低餐后胰高血糖素分泌及提高 B 细胞功能。本品耐受好、不良反应小，是一个有前景的治疗糖尿病新药。但本品禁忌证、药物相互作用、不良反应等还有待进一步的临床研究观察。