Хинолоны

Разработка синтетических хинолоновых антибактериальных средств проводилась тремя поколениями. Типичным представителем хинолонов первого поколения является налидиксовая кислота, разработанная в 1962 г. Она эффективна при лечении грамотрицательных бактерий, таких как кишечная палочка, но неэффективна при лечении синегнойной палочки и грамположительных бактерий с плохой абсорбционной способностью и низкая биологическая доступность. Легко вызвать устойчивость бактерий к лекарственным препаратам, и поэтому они были устранены. Типичными представителями вторичного поколения хинолонов являются оксолиновая кислота и пипемидовая кислота, разработанные в 1970-х годах. В 1979 г. в нашей стране пипемидиновая кислота применялась для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, и была достигнута превосходная эффективность. Его терапевтическая эффективность при инфекции Pseudomonas aeruginosa превосходит налидиксовую кислоту и карбенициллин, но уступает гентамицину. Недостатком является низкая эффективность при лечении грамположительных бактерий с низким уровнем в крови, а также определенная токсичность для центральной нервной системы.

В конце 1970-х разработка цефалоспоринов достигла своего пика. . Однако цена настолько высока, что обычные пациенты вряд ли могут себе это позволить. Разработка хинолон-синтетического фторхинолонового антибиотика третьего поколения дала миру ощущение того, что «горы множатся, а реки удваиваются, без сомнения, выход есть». Фторхинолоновый антибиотик относится к новому типу хинолоновых антибактериальных препаратов с введением шестого положения синтетического хиназолинового кольца в атом фтора. Они не только обладают в 4-64 раза большей эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, чем хинолоны первого и второго поколения, но также в 8-64 раза сильнее, чем хинолоны первого и второго поколения, в отношении грамположительных бактерий. Кроме того, они обладают превосходной абсорбцией при пероральном приеме и редко вызывают резистентность к лекарствам. Кроме того, как вид синтетических химикатов, он относительно дешевле обычных антибиотиков (особенно цефалоспоринов третьего поколения).

ДНК бактериальных клеток существует в виде двухцепочечной спирали с образованием двойной спираль, основанная на действии ДНК-гиразы. Механизм действия хинолонов заключается в ингибировании ДНК-гиразы, вызывающей повреждение хромосом, приводящее к нарушению деления и размножения клеток. Благодаря своему уникальному механизму действия, свободному от влияния плазмид, вызывающих лекарственную устойчивость, он не имеет перекрестной устойчивости со многими видами антибактериальных препаратов.

Преимущество фторхинолоновых антибиотиков заключается в следующем:
1. Обладает широким антимикробным спектром и выраженной антибактериальной активностью, при этом некоторые из них (например, офлоксацин) по своему действию сравнимы с цефалоспоринами третьего поколения. Он также оказывает действие на грамположительные бактерии Staphylococcus aureus и рефрактерный к метициллину резистентный золотистый стафилококк (MRSA); что касается его антибактериального действия на грамотрицательные бактерии, он распространился на Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae, вырабатывающую фермент пенициллина; некоторые виды новых фторхинолоновых антибиотиков даже эффективны при лечении микоплазмы и хламидий.
2. Он обладает превосходной пероральной абсорбцией и широким распределением в тканях. Обычно фторхинолонам, вводимым перорально, требуется от 1 до 2 часов для достижения пика концентрации в крови. Он имеет низкую скорость связывания с белками плазмы примерно от 10% до 40%. После введения препарата он может широко распределяться в печени, почках, коже, легких и других тканях.
3. Имеет широкий спектр лечения с определенным терапевтическим эффектом при инфекциях кишечника, мочевыводящих путей, желчных путей, дыхательных путей. , простатит, остеомиелит и др. Широко применяется при лечении инфекций различных субъектов.
4. Низкая частота лекарственной устойчивости. Офлоксацин, используемый в Германии, все еще может ингибировать более 96,8% грамотрицательных бактерий и 93,3% грамположительных бактерий через восемь лет; ципрофлоксацин, используемый в Великобритании, чувствителен к нему 91% Pseudomonas aeruginosa и 95% Staphylococcus; Однако исследования, проведенные в нашей стране, показали, что резистентность Pseudomonas aeruginosa к фторхинолонам за последние годы возросла с 4,4% до 10%.

Характеристики фторхинолоновых антибиотиков следующие.
1 , Его антибактериальный эффект, как правило, слабее против грамположительных бактерий, чем против грамотрицательных бактерий. для ЦНС симптомы, такие как тревожность, нервозность, бессонница и головные боли, более характерны для ципрофлоксацина; также может появиться сыпь; частота дисфункции печени и почек обычно составляет от 0,5% до 1,0%.
3. Долговременные магнитно-резонансная томография (МРТ) и ультразвуковые исследования щенков показали, что в промежуточном слое костей и суставов наблюдается рыхлый феномен. хрящевой матрикс. Однако это явление не наблюдалось в сотнях случаев у людей. Тем не менее, в целях безопасности, этот класс препаратов не рекомендуется для длительного применения кормящим женщинам и детям при развитии костей в больших дозах. Поскольку этот препарат ингибирует репликацию ДНК, беременным женщинам также следует назначать его с осторожностью.
4. Отдельные виды фторхинолонов (такие как ломефлоксацин, эноксацин и спарфлоксацин) при длительном применении пожилыми людьми на открытом воздухе - работающие фермеры в больших дозах могут вызвать фототоксические реакции в некоторых случаях.

Существует несколько условий, при которых может произойти лекарственное взаимодействие:
1. прием вместе с молоком, сыром и кальцием, магнием, железо, алюминий и другие препараты повлияют на антибактериальный эффект; обычно рекомендуется принимать натощак; при введении после еды пиковое время концентрации препарата в крови будет отложено на 1-2 часа, но общий объем абсорбции не изменится; кислая моча может дополнительно способствовать его выведению, в то время как в щелочной моче может произойти выпадение осадка. два раза; применение совместно с тосуфлоксацином и ципрофлоксаином может вызвать 20% повышение концентрации теофиллина в крови; Применение вместе с ломефлоксацином и норфлоксацином не влияет на концентрацию теофиллина в плазме. эпилептические припадки, поэтому пациентам с эпилепсией в анамнезе следует применять с осторожностью.
4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с другими антимикробными средствами. Например, комбинация с ванкомицином может вызвать усиление почечной токсичности; комбинация с доксорубицином, фурадантином может вызвать снижение функции почек (ципрофлоксацин); комбинация с хлорамфениколом, доксициклином, клиндамицином и макролидным антибиотиком может даже вызвать снижение его антибактериального действия, а также может привести к побочным реакциям со стороны системы кроветворения и нервной системы.

---