洛匹那韦

由于肠上皮细胞管腔表面高表达的P-gp和MRP2介导的外排泵作用、肝脏中CYP3A4酶的广泛代谢作用，以及洛匹那韦本身较低的水溶性（40mg/mL），洛匹那韦的口服生物利用度较差。外排泵作用与细胞排出异物和毒性分子有关，因此若将提高洛匹那韦生物利用度的策略着眼于抑制外排泵正常生理功能上，则有可能对机体产生严重的副作用。利托那韦不仅是蛋白酶抑制剂，而且对CYP450酶（CYP3A4是其同工酶）有较强的抑制作用，用小剂量的利托那韦与洛匹那韦竞争性结合CYP3A4，可以延缓洛匹那韦的代谢，提高洛匹那韦的生物利用度，增强临床效力。雅培公司曾开发过洛匹那韦与利托那韦的复方制剂，其组成为1个单位剂量的洛匹那韦和1/4剂量的利托那韦。该制剂2000年被FDA批准在美国上市，2007年获批在中国上市，商品名为克力芝（Kaletra），临床上主要用于治疗艾滋病。