布格AP26113替尼

BDTX-189，一种口服可用的变构ErbB抑制剂，在晚期实体瘤患者中的研究。

MasterKey-01：一项1/2期，开放标签，两部分，多中心研究，用于评估患有晚期实体恶性肿瘤的变构ErbB突变抑制剂BDTX-189的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性

这是一项针对口服实体药物BDTX-189的临床研究，该药物用于患有晚期实体瘤的患者，这些实体瘤在人表皮生长因子受体2（HER2 / ErbB2）基因或表皮生长因子受体（EGFR / ErbB1）中具有选择的突变或改变。这项研究的主要目标是：

• 找到可以安全地给予参与者的推荐剂量的BDTX-189

• 了解有关BDTX-189副作用的更多信息

• 服用后了解身体对BDTX-189的作用（药代动力学或PK）

• 确定具有选择性变构ErbB基因突变的参与者的BDTX-189的抗肿瘤活性

BDTX-189是一种不可逆的小分子抑制剂，与野生型EGFR相比具有高度选择性，并且对ErbB家族的癌症驱动突变（包括HER2的细胞外，跨膜和激酶结构域变构突变，以及EGFR和HER2外显子突变）有效20个插入突变。这些变构性ErbB突变在大多数实体瘤的1-2％中发现，并在某些癌症中富集，这些癌症的发病率约为2-7％，例如在非小细胞肺癌，乳腺癌，结肠直肠癌，膀胱癌和子宫内膜癌中癌症。当前批准的HER2和EGFR定向疗法在相关和可耐受的暴露水平下对变构突变谱没有活性。

这项1/2期多中心，开放标签试验是一项首次在人类中进行的研究，该研究将评估每天口服BDTX-189作为单一药物的带有选择突变或改变的实体瘤患者。第1阶段部分是剂量递增，主要用于评估BDTX-189的安全性和耐受性并确定建议的第2阶段剂量（RP2D）。第1阶段的重点是实体瘤患者，其发生以下改变：

• 变构HER2或HER3突变

• EGFR或HER2外显子20插入突变

• HER2扩增或过表达肿瘤

• EGFR外显子19缺失或L858R突变

选择RP2D之后，将启动2期部分以进一步评估BDTX-189的临床活性。第2阶段的重点是实体瘤患者，其中包括：

• 变构HER2突变（包括但不限于S310F / Y，R678Q，L755S / P，V777L，V842I）

• EGFR或HER2外显子20插入突变

合格的突变必须通过每个机构常规使用并在CLIA认证或同等实验室中进行的经过验证的下一代测序（NGS）测试来确定。