CGP 57380

产品说明

该产品包含在以下化合物库中:

• Bioactive Compound Library
• Anti-cancer Compound Library
• Kinase Inhibitor Library
• MAPK Inhibitor Library

质量控制

• 纯度 = 98.00%

化学性质

实验操作

产品描述

CGP 57380是特异的和选择性的MNK1抑制剂,IC50值为2.2 μM[1].

有丝分裂原激活蛋白(MAP)激酶相互作用激酶1(MNK1)是丝氨酸/苏氨酸激酶,能够整合来自MAP激酶信号通路的信号,磷酸化eIF4E [1].

CGP 57380是特异的和选择性的MNK1抑制剂.在293细胞中,CGP 57380 (10 μM)抑制响应于胎牛血清(FCS)\亚硝酸盐\茴香霉素\PMA或肿瘤坏死因子α的eIF4E磷酸化.CGP 57380也能提高cap依赖的报告基因rluc.在细胞实验中,CGP 57380抑制eIF4E磷酸化,IC50值为3 μM [1].在大鼠血管平滑肌细胞中,CGP 57380以剂量依赖的方式抑制血管紧张素II诱导的eIF4E磷酸化\蛋白合成和VSMC肥大[2].在小鼠巨噬细胞中,CGP 57380通过转录后调控,浓度依赖性地抑制由大肠杆菌脂多糖(LPS)刺激的TNF-α产生.CGP 57380也能抑制eIF4E磷酸化.这些结果表明包含腺嘌呤/尿苷富集原件(ARE)的TNF-α mRNA需要eIF4E磷酸化以起始翻译[3].在骨髓衍生的巨噬细胞中,CGP 57380显著抑制促炎细胞因子单核细胞趋化蛋白-1\TNF和IL-6的产生[4].

参考文献：
[1].  Knauf U, Tschopp C, Gram H. Negative regulation of protein translation by mitogenactivated protein kinase-interacting kinases 1 and 2. Mol Cell Biol, 2001, 21(16): 5500-5511.
[2].  Ishida M, Ishida T, Nakashima H, et al. Mnk1 is required for angiotensin II-induced protein synthesis in vascular smooth muscle cells. Circ Res, 2003, 93(12): 1218-1224.
[3].  Andersson K, Sundler R. Posttranscriptional regulation of TNFalpha expression via eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) phosphorylation in mouse macrophages. Cytokine, 2006, 33(1): 52-57.
[4].  Rowlett RM, Chrestensen CA, Nyce M, et al. MNK kinases regulate multiple TLR pathways and innate proinflammatory cytokines in macrophages. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2008, 294(2): G452-459.