Amonafide

产品说明

该产品包含在以下化合物库中:

• FDA-approved Drug Library
• Bioactive Compound Library
• Anti-cancer Compound Library
• DNA Damage/DNA Repair Library

质量控制

• 纯度 = 98.00%

化学性质

实验操作

产品描述

IC50:作用于HT-29、HeLa和PC3细胞的IC50分别为4.67、2.73和6.38。

Amonafide是一种新型的拓扑异构酶II抑制剂。拓扑异构酶II在DNA转录、复制和染色体分离中起重要作用。尽管拓扑异构酶II的生物学功能对于保证基因组的完整性很重要，干扰拓扑异构酶II并生成酶介导的DNA损伤是癌症化疗的有效策略。

体外：Amonafide嵌入DNA并中断拓扑异构酶的作用。与典型药剂相比，amonafide诱导更高分子量的片段，从而导致细胞凋亡而不引起DNA裂解。 Amonafide的作用是ATP非依赖性的，不太可能诱导与治疗引发白血病有关的染色体易位[1]。

体内：Amonafide能抑制IP L1210白血病，16 mg/kg单剂量治疗1至9天，具有61%到106%的生命延长率（ILS）。针对IP P388鼠白血病和SC植入L1210白血病具有类似疗效。另外，针对两个非白血病IP植入小鼠肿瘤M5076肉瘤和黑色素瘤B16，amonafide表现出活性 [2]。

临床试验：针对sAML患者进行了一项多中心、开放性、联合的二期研究，评估连续静脉注射阿糖胞苷和amonafide的疗效。阿糖胞苷输注1-7天，amonafide 600 mg/m2/天1-5天联合用药 [1]。

参考文献：
[1] Freeman CL,Swords R,Giles FJ.  Amonafide: a future in treatment of resistant and secondary acute myeloid leukemia Expert Rev Hematol.2012 Feb;5(1):17-26.
[2] Saez R,Craig JB,Kuhn JG,Weiss GR,Koeller J,Phillips J,Havlin K,Harman G,Hardy J,μMelink TJ, et al.  Phase I clinical investigation of amonafide. J Clin Oncol.1989 Sep;7(9):1351-8.