描述 | Pirfenidone是一种用于治疗特发性肺纤维化的药物。 它抑制FGFR,EGFR,PDGFR,TGF-β,从而减缓肿瘤细胞增殖。 |
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相关类别 | 信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> TGF-β/Smad蛋白 信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β/Smad蛋白 研究领域 >> 炎症/免疫 |
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靶点 | TGF-β2[1] |
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体外研究 | 吡非尼酮(PFD)降低基质金属蛋白酶(MMP)-11(一种TGF-β靶基因和参与癌发生的弗林蛋白酶底物)的蛋白质水平。这些数据将PFD或PFD相关因子定义为与增强TGF-β活性相关的人类癌症的有希望的药物[1]。在RAW264.7细胞中,小鼠巨噬细胞样细胞系,吡非尼酮通过翻译机制抑制促炎细胞因子TNF-α,其不依赖于MAPK2,p38MAPK和JNK的激活。在小鼠内毒素休克模型中,吡非尼酮有效抑制促炎细胞因子TNF-α,干扰素-γ和白细胞介素-6的产生,但增强了抗炎细胞因子白细胞介素-10的产生[2]。吡非尼酮(PFD)显示其对HLEC增殖的抑制作用。与对照组相比,24小时后0.3mg / mL组的细胞增殖减弱(P = 0.044)。 0.5mg / mL组在24,48和72小时时效果更明显(P <0.05)。在所有时间点,1 mg / mL PFD几乎完全抑制增殖(P <0.01)[3]。 |
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体内研究 | 给予吡非尼酮(300mg / kg /天)4周。当在博来霉素(BLM)处理的小鼠中施用时,吡非尼酮显着减弱评分(P <0.0001)。此外,在肺中定量胶原蛋白含量以评估吡非尼酮的抗纤维化作用。与盐水或吡非尼酮处理的小鼠相比,BLM处理的小鼠肺中的胶原蛋白含量显着增加,并且在BLM处理后第28天,吡非尼酮给药显着减弱了这种增加(P = 0.0012)[4]。 |
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溶解度 | 体外: DMSO:≥100mg / mL(539.90 mM) * “≥”表示可溶,但饱和度未知。 体内:1。吡非尼酮悬浮在0.5%羧甲基纤维素中[5]。 |
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储备液 | 1 mM5.3990 mL26.9949 mL53.9898 mL5 mM1.0798 mL5.3990 mL10.7980 mL10 mM0.5399 mL2.6995 mL5.3990 mL |
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细胞实验 | 将HLEC在96孔板(1×10 4细胞/孔)中接种于α-MEM / 10%FBS / 1%NEAA中24小时,并在无血清培养基中的固定管中培养24小时。然后除去培养基,将细胞浸泡在含有10%FBS和1%NEAA的α-MEM中,补充0,0.01,0.1,0.2,0.3,0.5或1mg / mL吡非尼酮0,4,12, 24,48或72小时。与180μLα-MEM和20μL5mg/ mL MTT在37℃温育4小时后,弃去MTT溶液。通过在轨道振荡器上以200rpm搅拌皿10分钟将甲醇沉淀物溶解在180μLDMSO中。用微量板读数器读取每个孔中490nm处的吸光度。我们通过使用MTT测定法将浓度提高到0.2,0.25,0.3,0.4,0.5和0.6 mg / mL来进一步检查PFD的效果[3]。 |
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动物实验 | 小鼠[4]使用9周龄雌性C57BL / 6小鼠。渗透泵植入后,吡非尼酮口服给药14天。给药量根据体重确定。将动物分成4组(n = 6 /组):正常对照,BLM,吡非尼酮(300mg / kg /天)和BLM +吡非尼酮。根据其他地方发表的报告选择吡非尼酮剂量。吡非尼酮也在第10天开始以治疗环境施用,以评估药物对BLM模型小鼠的纤维化阶段的影响。 |
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存储 | 粉末-20°C3年 4°C2年在溶剂中-80°C6月 -20°C1月 |
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运输 | 室温;可能会有所不同 |
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SMILES | O=C1C=CC(C)=CN1C2=CC=CC=C2 |
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参考文献 | [1]. Burghardt I, et al. Pirfenidone inhibits TGF-beta expression in malignant glioma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 9;354(2):542-7. [2]. Nakazato H, et al. A novel anti-fibrotic agent pirfenidone suppresses tumor necrosis factor-alpha at the translational level. Eur J Pharmacol. 2002 Jun 20;446(1-3):177-85. [3]. Yang Y, et al. Inhibition of Pirfenidone on TGF-beta2 induced proliferation, migration and epithlial-mesenchymal transitionof human lens epithelial cells line SRA01/04. PLoS One. 2013;8(2):e56837. [4]. Inomata M, et al. Pirfenidone inhibits fibrocyte accumulation in the lungs in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis. Respir Res. 2014 Feb 8;15:16. [5]. Brooks D, et al. Limited fibrosis accompanies triple-negative breast cancer metastasis in multiple model systems and is not a preventive target. Oncotarget. 2018 May 4;9(34):23462-23481. |
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相关活性 小分子 | SIS3 | 2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸 | 地司特泰 | 氢溴酸常山酮 | 氧化苦参碱 | 积雪草苷 | EMT抑制剂-1 | 氢氯噻嗪 | 诃子林鞣酸 |
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