水飞蓟宾葡甲胺,部版标准国标,UV含量96%,HPLC含量75%,水溶性水飞蓟宾,Silybin Meglumine,出口保肝护肝原料 / Silybin Meglumine CAS 56782-29-7（别名：西利宾胺、水溶性水飞蓟宾） 分子式 / 分子量C32H39O15N / 677.66
水中溶解度（25℃）约 7182 mg/L（水飞蓟宾约 37 mg/L，提高约 190 倍）
原料执行标准国家药品标准 WS-10001-(HD-0925)-2002
含量要求水飞蓟素葡甲胺 ≥96.0%（UV）；水飞蓟宾葡甲胺 ≥75.0%（HPLC）
水飞蓟宾葡甲胺（Silybin Meglumine）是水飞蓟宾与葡甲胺按 1:1 摩尔比成盐而得的黄酮木脂素衍生物，分子式 C32H39O15N、分子量 677.66，是中国以国家药品标准 WS-10001-(HD-0925)-2002 单独管理的"水溶性水飞蓟宾"原料药及其制剂的活性成分。
其核心价值在于增溶：25℃时水中溶解度约 7182 mg/L，较水飞蓟宾（约 37 mg/L）提高约 190 倍，口服吸收速度与生物利用度显著改善；50 mg 葡甲胺盐约相当于 35.6 mg 水飞蓟宾。 并作为膳食补充剂、保健食品原料出口欧美、日韩等二十多个国家和地区；欧美市场主流仍为水飞蓟素标准化提取物及其磷脂复合物，葡甲胺盐目前主要是中国特色品种。
工艺上，高纯水飞蓟宾（95%～99%）与葡甲胺成盐是关键工序，水相反应-盐析结晶与微流体-喷雾干燥连续化是两条代表性改良路线，产品纯度可由传统法的约 90% 提升至 96%～99%。
武汉普世达生物科技有限公司生产供应水飞蓟素，水飞蓟宾，水飞蓟宾葡甲胺，HPLC/UV，USP/EP/DAB药典标准水飞蓟提取物，水溶性水飞蓟宾
代表制剂 / 适应症
水飞蓟宾葡甲胺 ； 肝损害的辅助修复保护
一、水飞蓟宾葡甲胺概述
水飞蓟宾葡甲胺是从菊科植物紫花水飞蓟干燥成熟果实中提取的水飞蓟宾，与葡甲胺成盐得到的水溶性衍生物，兼具原料药与制剂活性成分双重身份。其基本定位如下：
l 药品身份：化学药品（植物来源单体的成盐衍生物）；制剂为处方药，纳入医保乙类。
l 代表制剂：水飞蓟宾葡甲胺片（ （以水飞蓟宾葡甲胺计）。
l 适应症： 肝损害的辅助
l 执行标准：原料执行国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS-10001-(HD-0925)-2002；制剂执行 WS-10001(HD-0926)-2002。
l 主要生产企业：制剂端有江苏中兴药业（国药准字 H32026145）、潍坊中狮制药（国药准字 H37023415）、山西仟源医药集团等；原料端武汉普世达生物科技有限公司。
l 换算关系：50 mg 水飞蓟宾葡甲胺约相当于 35.6 mg 水飞蓟宾（分子量比 482.44/677.66 ≈ 0.712）。
二、物理化学性质
本品的理化性质由"水飞蓟宾单体 + 葡甲胺成盐"共同决定：单体赋予其黄酮木脂素的药理活性，成盐则根本性改善其水溶性。
（一）基本信息
水飞蓟宾葡甲胺（别名：西利宾胺、水溶性水飞蓟宾）
英文名称Silybin Meglumine；Silibinin-N-methylglucamine
分子式C32H39O15N
分子量677.66
组成水飞蓟宾（C25H22O10，482.44）与葡甲胺（C7H17NO5，195.21）按 1:1 摩尔比结合，质量比约 1:0.4
相关 CAS
水飞蓟宾 22888-70-6；葡甲胺 6284-40-8
结构类别黄酮木脂素（水飞蓟宾为 A、B 两个非对映异构体近似等比例的混合物）与葡甲胺形成的盐
（二）性状与溶解性
l 性状：黄色无定形粉末（部分文献描述为黄色结晶性粉末）；几乎无臭，味微苦带涩；有引湿性。
l 溶解性：在水中溶解；在甲醇或乙醇中略溶；在丙酮中微溶；在氯仿中极微溶解。
l 溶解度数据：25℃时水中溶解度为 7182.50 mg/L，而同温下水飞蓟宾仅 37.35 mg/L，成盐后水溶性提高约 190 倍（林建广等，《天然产物研究与开发》2009 年第 21 卷第 2 期）；另有研究测得 37℃时水飞蓟宾葡甲胺饱和溶解度 4.56 mg/mL，水飞蓟宾仅 32.46 μg/mL，提高约 140 倍。
l 单体对照：水飞蓟宾熔点 164～174℃（典型约 167℃），白色至微黄色粉末，pKa 约 6.42，logP 约 4.2，几乎不溶于水；葡甲胺为白色结晶性粉末，本身易溶于水，是制剂中常用的助溶剂（如造影剂碘他拉葡胺）。
（三）结构本质与检测特点
经紫外分光光度法（UV）、差示扫描量热法（DSC）与液质联用（HPLC-ESI-MS）联合分析证实：水飞蓟宾葡甲胺以盐的形式真实存在，并非水飞蓟宾与葡甲胺的简单物理混合。该盐在酸性流动相中容易解离为水飞蓟宾与葡甲胺，因此高效液相色谱法（HPLC）实际测定到的是解离出的水飞蓟宾，对成盐状态的鉴别存在局限；DSC 分析可作为衡量其成盐质量与批间一致性的参考依据。
（四）稳定性与贮运
水飞蓟宾葡甲胺有引湿性，需避光、密封、置干燥处保存；原料常规包装为 25 kg 纸板桶内衬双层药用低密度聚乙烯袋，保质期 24 个月（部分企业内控 24～36 个月）。高温下易受破坏，生产工艺与干燥过程需控制温度。
三、水飞蓟宾葡甲胺与一般水飞蓟提取物的区别
一般意义上的"水飞蓟提取物"通常指水飞蓟素（Silymarin）——从水飞蓟果实提取的黄酮木脂素混合物；水飞蓟宾葡甲胺则是从该混合物中分离出的主成分再经成盐改性得到的具体化合物，二者属于"混合物—单体—成盐单体"的递进关系。
对比维度
水飞蓟素（一般提取物）
水飞蓟宾（单体）
水飞蓟宾葡甲胺（本品）
成分属性混合物：水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等，水飞蓟宾约占 50%～70%
单一化合物（含 A、B 两个非对映异构体）
水飞蓟宾与葡甲胺按 1:1 摩尔比成盐水中溶解性
常见规格UV 70%、80%；HPLC 70%、80% 脂溶性强，几乎不溶于水
HPLC 95%～99% 几乎不溶于水（约 37 mg/L）几乎不溶于水（约 37 mg/L）
UV ≥96.0%；HPLC ≥75.0%（以水飞蓟宾葡甲胺计）溶于水（约 7.2 g/L）
吸收与利用度
口服吸收差
口服吸收差、生物利用度低
吸收速度与生物利用度优于水飞蓟宾
质控标准
国家药品标准（水飞蓟素原料）
原料药标准，常见 HPLC ≥95%
WS-10001-(HD-0925)-2002
代表制剂
益肝灵片等
水飞蓟宾胶囊等
水飞蓟宾葡甲胺片
作用定位
多成分协同
活性集中、机制研究深入
疗效与水飞蓟宾相当，吸收起效更优
概括而言：水飞蓟素胜在多成分协同与成本，水飞蓟宾胜在纯度与剂量可控，水飞蓟宾葡甲胺胜在水溶性与吸收。临床疗效上水飞蓟宾葡甲胺与水飞蓟宾相当，但因成盐后吸收速度和疗效发挥更优，且可直接溶于水配制制剂，是水飞蓟宾最主要的药用衍生物之一。
与另一条主流增溶路线——水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物（Silipide/IdB 1016，国内如"水林佳"）相比，葡甲胺盐成本更低、水溶性改善直接，而磷脂复合物在提高生物利用度幅度与肝靶向性方面更具优势，两者定位互补。
四、水飞蓟宾葡甲胺在各国的应用情况
水飞蓟宾葡甲胺的注册与应用高度集中于中国，而水飞蓟类药材与提取物则是全球性品种。各国情况分述如下。
（一）中国：主要注册国与产业化基地
中国是全球水飞蓟宾葡甲胺最主要的注册、生产与应用市场。
1. 药品注册：原料 与制剂均按国家药品标准管理，水飞蓟宾葡甲胺片为处方药、医保乙类，多家企业持有批准文号，临床应用已三十余年。
2. 临床证据：除说明书适应症外，文献报道本品长期服用可改善酒精性肝炎患者症状与肝功能；治疗抗精神病药所致肝损害疗效显著；预防抗结核药肝损伤可将药物性肝损伤发生率降至 9.6%，治疗抗结核药肝损伤总有效率达 91.89%；与中药联用治疗非酒精性脂肪性肝病亦有研究报道。
3. 水飞蓟宾葡甲胺原料出口： 我国是水飞蓟提取物最大出口基地，水飞蓟素、水飞蓟宾、水溶性水飞蓟素及水飞蓟宾葡甲胺等系列产品远销欧洲、美国、日本、韩国、澳大利亚、印度等二十多个国家和地区，部分企业出口量占全国水飞蓟提取物出口的一半以上。
4. 食品与保健品：水飞蓟宾广泛用于护肝类保健食品；据公开报道，国家标准计划《保健食品中水飞蓟宾的测定》（计划号 20260293-T-424）已于 2026 年 1 月下达，将进一步规范该类产品。
5. 其他领域：含水飞蓟素或其衍生物（含水飞蓟宾葡甲胺）的动物肝脏保护组合物已申请饲料/兽药方向专利；亦有个别化妆品原料化应用。
（二）欧洲：以水飞蓟素标准化提取物和注射剂为主
l 德国：水飞蓟类草药的经典市场，Madaus 公司的 Legalon（标准化水飞蓟素制剂）临床应用与文献积累最丰富；Bionorica 的 Silimarit 为另一代表性产品。欧洲主流增溶路线为磷脂复合物（如意大利 IdB 1016/Silipide），而非葡甲胺盐，公开渠道未见水飞蓟宾葡甲胺制剂在欧盟注册的成熟产品。
l 解毒应用：静脉用水飞蓟宾在欧洲（德国、瑞士、奥地利等）获批用于毒鹅膏（Amanita phalloides）中毒的解毒治疗，是水飞蓟宾单体高端应用的标志。
l 监管框架：EMA 草本药品委员会（HMPC）对水飞蓟果实发布欧盟传统使用专著，认可其用于消化不适与护肝的传统使用；德国委员会 E 亦有水飞蓟果专著。
l 药典标准：《欧洲药典》规定水飞蓟果干燥提取物中总水飞蓟素（以水飞蓟宾计）为 30%～65%，并明确 silychristin+silydianin（20%～45%）、silybin A+B（40%～65%）、isosilybin A+B（10%～20%）的构成比例；水飞蓟果药材中水飞蓟素不低于 1.5%（以 silibinin 计）。
（三）美国：膳食补充剂原料市场
美国未将水飞蓟宾及水飞蓟宾葡甲胺批准为药品，水飞蓟类产品以膳食补充剂形式合法销售。USP-NF 收载 Milk Thistle（水飞蓟果实，总水飞蓟素以 silybin 计不低于 2.0%）与 Powdered Milk Thistle Extract（水飞蓟素为标示量的 90.0%～110.0%，HPLC 288 nm 测定，并对六种黄酮木脂素构成比例作出规定）两个专论，另有铅、镉、砷、汞等元素杂质限量要求。中国出口的水飞蓟宾葡甲胺主要作为膳食补充剂与功能性食品原料进入美国市场。
（四）俄罗斯及独联体、东欧：水飞蓟素制剂的传统用药区
俄罗斯及中亚国家保肝植物药消费量大，主流品种为水飞蓟素标准化提取物制剂：Carsil（Карсил，原产保加利亚，每片含 35 mg 水飞蓟果干膏，以水飞蓟素计，ATC 编码 A05BA03）、Legalon、Гепабене 等，适应症覆盖中毒性肝损害、非病毒性慢性肝炎、肝炎后状态、脂肪肝（酒精性与非酒精性）及肝硬化辅助治疗，疗程通常不少于 3 个月。公开渠道未见以水飞蓟宾葡甲胺为活性成分的注册药品，该成盐形式目前仍主要是中国市场的特色品种。
（五）其他市场
WHO《世界卫生组织药用植物专论》规定成熟水飞蓟果实中水飞蓟素不低于 1.5%（以 silybin 计）；日本、韩国、澳大利亚、印度等是中国水飞蓟提取物与水飞蓟宾葡甲胺原料的重要出口目的地，多用于膳食补充剂。全球药物警戒数据库（VigiBase）中水飞蓟类成分的不良反应报告多为轻度胃肠不适或过敏反应。
五、水飞蓟宾葡甲胺功能应用
水飞蓟宾葡甲胺的功能应用建立在水飞蓟宾的药理作用之上，成盐主要解决"吸收"问题，不改变其作用本质。
药品以外的应用
保健食品与膳食补充剂：作为护肝、解酒等功能方向的核心原料，是水飞蓟宾出口的主要形态之一。
饲料与兽药：作为动物肝脏保护组合物成分（常配伍牛磺酸等）用于养殖动物。
化妆品：利用其抗氧化与皮肤调理属性进入化妆品原料领域。
六、水飞蓟宾葡甲胺质量标准与技术参数
本品在中国按国家药品标准管理，与药典药材标准、国际药典专论共同构成完整的质量标准体系。
（一）水飞蓟宾葡甲胺原料 质量标准
检验项目 技术指标
含量测定 含水飞蓟素葡甲胺不得少于 96.0%（UV 法）；含水飞蓟宾葡甲胺不得少于 75.0%（HPLC 法）
性状 无定形粉末，几乎无臭，味微苦带涩，有引湿性
重金属 ≤10 ppm
硫酸灰分 ≤0.6%
干燥失重 ≤5.0%
溶液外观 1% 甲醇溶液须澄明
有机溶剂残留 总量 ≤0.5%；丙酮 ≤0.45%；其他单个 ≤0.05%
微生物限度 菌落总数 ≤1000 cfu/g；霉菌和酵母菌 ≤100 cfu/g；沙门氏菌、金黄色葡萄球菌不得检出
包装与贮存 25 kg 纸板桶，内衬双层药用低密度聚乙烯袋；避光密闭，保质期 2 年
该标准采用"UV 总量 + HPLC 单体"双指标控制：UV 法控制总黄酮木脂素（以葡甲胺盐计）不低于 96.0%，HPLC 法控制水飞蓟宾来源组分不低于 75.0%，兼顾总量与关键活性成分。
（二）水飞蓟宾葡甲胺制剂质量标准
水飞蓟宾葡甲胺片执行 WS-10001(HD-0926)-2002（部分企业执行注册标准 YBH0374）：性状为薄膜衣片或糖衣片，除去包衣后显淡黄色；规格 50 mg、100 mg（以水飞蓟宾葡甲胺计）；含量测定照高效液相色谱法；溶出度为关键制剂指标（改良工艺可将其由约 85% 提升至 94.9% 以上）。
（三）水飞蓟宾葡甲胺相关标准体系对比
标准 / 专论 对象 含量与关键要求
《中国药典》2020 年版一部 水飞蓟药材 含水飞蓟宾（C25H22O10）不得少于 0.60%；水分 ≤10.0%，总灰分 ≤9.0%，醇溶性浸出物 ≥18.0%；HPLC 287 nm，甲醇-水-冰醋酸（48:52:1）
国家药品标准 水飞蓟素原料 以水飞蓟宾计含量有明确下限要求（常见 UV 70%、80% 规格，不同版本标准存在差异，以现行标准文本为准）
《中国药典》2020 年版 益肝灵片、复方益肝灵等 以水飞蓟宾为指标成分测定含量（据公开资料，益肝灵片为标示量的 90.0%～110.0%）
USP-NF Milk Thistle（果实） 总水飞蓟素（以 silybin 计）≥2.0%（干燥品）
USP-NF Powdered Milk Thistle Extract 水飞蓟素为标示量的 90.0%～110.0%；六组分构成比例符合规定
《欧洲药典》 水飞蓟果干膏素 总水飞蓟素（以 silybin 计）30%～65%，并规定各组分比例
WHO 专论 成熟果实 水飞蓟素 ≥1.5%（以 silybin 计）
（四）水飞蓟宾葡甲胺检测注意事项
1.由于成盐在酸性流动相中解离，HPLC 测定值实为水飞蓟宾，评估成盐完全性与晶型/物态时应辅以 DSC 等手段。
2.水飞蓟宾葡甲胺引湿性强，水分与干燥失重是重点监控项；有机溶剂残留需同时控制丙酮与乙醇/甲醇。
3.采购验收时应同时核对 UV 总量与 HPLC 单体两项指标，单一看总量指标可能掩盖单体比例偏差。
七、水飞蓟宾葡甲胺生产工艺
水飞蓟宾葡甲胺属于"提取—纯化—成盐"三段式工艺，核心难点在于高纯水飞蓟宾的制备与成盐反应的控制。
（一）总体路线
水飞蓟干燥成熟果实 → 溶剂提取（丙酮、乙醇或乙酸乙酯）→ 水飞蓟素 → 精制得高纯水飞蓟宾（HPLC 95%～99%）→ 与葡甲胺成盐 → 盐析/结晶精制 → 干燥 → 粉碎过筛 → 包装。
（二）上游水飞蓟宾的制备
以水飞蓟素为原料精制：如先用石油醚（沸程 60～90℃）回流脱脂，再用乙醇回流精制，80℃干燥，收率约 93%，可得 HPLC ≥99.5% 的高纯水飞蓟宾（专利 CN108456199A 实施例）；必要时重结晶进一步纯化。
（三）成盐工艺（核心工序）
1.传统法：将水飞蓟宾与葡甲胺分别溶于无水乙醇或甲醇，加热回流，减压除去溶剂，干燥、粉碎、过筛。该方法工艺简单，但存在明显缺陷——葡甲胺难溶于无水乙醇/甲醇，反应条件波动易致其析出、反应不完全；产品在乙醇中略溶易析出，高温下易破坏；成品含量仅约 90%，片剂溶出度约 85%，批间质量不稳定。
2.水相反应-盐析结晶法（专利 CN101691365A，烟台只楚药业）：水飞蓟宾溶于 8～12 倍无水乙醇，葡甲胺溶于 2～3 倍水中，按质量比 1:0.4（即摩尔比 1:1）混合回流 2～3 小时，使反应在约 90% 乙醇体系、80℃以上回流温度下进行；减压除去乙醇得粗品；粗品溶于水后缓慢加入饱和氯化钠溶液，盐析得晶体状产品；晶体再溶于乙醇精制，减压蒸馏除溶剂、干燥，得精品。该法使反应更完全，纯度可达 99% 以上，制剂溶出度提升至 94.9% 左右。
3.文献结晶法（张晶等，《药学实践杂志》2008）：水飞蓟宾乙醇液保温 80℃，葡甲胺水溶液 80℃缓慢加入，回流 10 分钟，室温冷却后 -10℃放置过夜结晶，滤饼以无水乙醇搅洗，40℃真空干燥 12 小时；确定水飞蓟宾与葡甲胺投料摩尔比为 1.05:1。
4.连续化法（专利 CN108456199A）：水飞蓟宾乙醇溶液与葡甲胺 85% 乙醇溶液经双定量泵按 1:1 摩尔比进入微流体反应器（15±1℃）反应，出口连接负压喷雾干燥器直接收集成品，收率约 92.9%，含量 96.5%（HPLC 归一化），有关物质 0.81%，水分 1.83%，适合高纯度、规模化连续生产，并已延伸至注射用水飞蓟宾葡甲胺（辅以低毒助溶剂）的开发。
（四）水飞蓟宾葡甲胺工艺控制要点
温度：全程控制反应与干燥温度，避免高温破坏。
水分与引湿性：真空干燥、双层密封包装、干燥贮存。
成盐完全性：以 DSC 监控物态一致性，HPLC 控制单体含量与有关物质。
溶剂残留：丙酮、乙醇/甲醇残留需分别控制并符合标准。
制剂协同：下游可开发分散片、口腔崩解片、滴丸、肠溶制剂及固体分散体等新剂型进一步改善生物利用度。
八、同类产品
与水飞蓟宾葡甲胺构成竞争或互补关系的产品，既有同家族的水飞蓟衍生物，也有不同化学类别的保肝药物。
（一）水飞蓟家族主要产品对比
产品 技术路线 特点与代表
水飞蓟素（提取物） 果实直接提取 多成分协同，成本低；规格 UV 70%/80%；代表：益肝灵片、Carsil、Legalon
水飞蓟宾（单体） 提取物分离纯化 纯度高（95%～99%）、剂量可控；代表：水飞蓟宾系列原料
水溶性水飞蓟素 提取物改性 水溶性 20%～45%，用于液体剂型与食品
水飞蓟宾葡甲胺 成盐增溶 本品；水中溶解度提高约 190 倍；代表：水飞蓟宾葡甲胺片
水飞蓟宾磷脂复合物 1:1 分子复合（IdB 1016/Silipide/Siliphos） 生物利用度约为水飞蓟素的 10 倍（早期研究为 4.6 倍），具肝靶向性；国内代表"水林佳"胶囊（具脂肪肝适应证）
β-环糊精包合物 包合增溶 溶解性与稳定性改善，处于研究阶段
水飞蓟宾糖苷化衍生物 结构修饰 水溶性更好，保肝活性增强，处于研究阶段
注射用水飞蓟宾 静脉制剂 欧洲用于毒鹅膏中毒解毒（如 Legalon 静脉制剂）
（二）其他保肝类药物
多烯磷脂酰胆碱（膜修复）、双环醇（抗炎抗氧化）、联苯双酯（降酶）、甘草酸制剂（甘草酸二铵、异甘草酸镁，抗炎）、谷胱甘肽与 N-乙酰半胱氨酸（解毒，后者为对乙酰氨基酚中毒标准治疗）、熊去氧胆酸（利胆）、硫普罗宁等。与上述化药相比，水飞蓟宾葡甲胺的优势在于植物来源、安全性记录良好、适合长期辅助治疗；劣势是起效温和、循证等级总体有限，不替代病因治疗。
（三）竞争定位小结
国内市场水飞蓟类药品呈"三足鼎立"：水飞蓟宾磷脂复合物制剂（生物利用度与适应证占优）、水飞蓟宾葡甲胺片（水溶性与成本占优、医保乙类、基层市场广）、水飞蓟素/益肝灵类（价格占优）。国际市场则以水飞蓟素标准化提取物为主流，葡甲胺盐更多作为中国特色的出口原料存在，其进一步发展取决于制剂技术升级（肠溶、固体分散体等）与国际注册突破。
九、总结
水飞蓟宾葡甲胺是水飞蓟宾最主要的药用成盐衍生物，以"水溶性"为核心差异点，在中国拥有国家药品标准、成熟制剂与医保地位，临床用于各类肝损伤的辅助治疗，安全性良好；同时作为膳食补充剂与保健食品原料出口全球。其工艺关键在于高纯水飞蓟宾的制备与成盐精制，水相反应-盐析结晶与连续化微流体-喷雾干燥是当前两条代表性改良路线。面对磷脂复合物等同类增溶技术，其竞争策略应聚焦成本、水溶性与新剂型开发。
