克拉斯酮 新品

一、基础化学标识

1. CAS 号：19608-29-8

2. 系统化学名：21 - 羟基 - 17-(1 - 氧代丙氧基) 孕甾 - 4 - 烯 - 3,20 - 二酮

3. 别名：克拉考特酮、去氧皮质醇 17α- 丙酸酯、Winlevi 原料药

4. 分子式：C24H34O5

5. 分子量：402.52

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末（药用稳定 Ⅰ 晶型）

2. 熔点：132～136 ℃

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙醇、丙酮、DMSO

• 微溶于甲醇；几乎不溶于水、正己烷、石油醚

4. 稳定性

• 常温避光密封储存，防潮；遇强碱易水解断裂 17 位丙酸酯；

• 对氧化稳定，无光敏降解风险；长期储存 2～8℃冷藏更佳

5. 计算参数：LogP=3.77，PSA=80.67

三、药理作用机制

1. 仅在皮肤局部起效，透皮入血后快速代谢失活，几乎无全身激素副作用；

2. 阻断皮脂腺、毛囊上雄激素受体，抑制二氢睾酮（DHT）刺激皮脂分泌；

3. 同时下调皮肤炎症因子，兼顾控油 + 抗炎双重效果；

4. 区别于口服抗雄药（非那雄胺、氟他胺），无内分泌全身干扰风险。

四、临床应用

1. 已获批适应症（美国 FDA 2020 年上市，商品名 Winlevi）

2. 在研新方向

五、工业合成主流工艺（酶法选择性水解路线）

1. 起始原料：17α,21 - 二丙酰氧基孕甾 - 4 - 烯 - 3,20 - 二酮（二丙酸酯前体）

2. 脂肪酶（Candida cylandracea）甲苯 / 正丁醇体系，30℃选择性水解 21 位丙酰基，仅保留 17 位丙酸酯，收率可达 99%，副产物极少，适合吨级量产；

3. 浓缩后乙醇 / 异丙醇重结晶，得到药用 Ⅰ 晶型 API。

关键工艺杂质

1. 21 位未水解二丙酸酯原料；

2. 17 位酯水解单羟基甾体杂质；

3. 甾体双键氧化酮杂质、脱甲基甾体副产物。

六、工业质控规格

1. HPLC 纯度：药用 API≥99.0%；单一未知杂质≤0.10%，总杂≤0.5%

2. 手性 / 立体杂质＜0.05%；水分≤0.2%；干燥失重≤0.3%

3. 残留溶剂（二氯甲烷、乙醇、甲苯）符合 ICH Q3C 三类溶剂限度

4. 包装：1kg/5kg 真空铝箔充氮桶，避光防潮

七、安全说明

1. 低刺激性外用原料药，固体粉尘轻微刺激眼、呼吸道；

2. 仅作皮肤外用原料，禁止口服；

3. 操作通风橱，佩戴丁腈手套、护目镜；

4. 不易燃，高温分解释放甾体类有机烟气。

八、名称区分

• 克拉斯酮 = 克拉司酮 = Clascoterone（CAS 19608-29-8，祛痘 / 雄脱甾体外用 API）

• 不要混淆：克拉斯明（Myosmine，烟碱中间体），二者读音近似、结构完全无关。