甘露醇（药用辅料）

甘露醇

Ganluchun  

Mannitol

C₆H₁₄O₆　182.17

[69-65-8]

本品为D-甘露糖醇。按干燥品计算，含C₆H₁₄O₆应为97.0%～102.0%。

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末。

本品在水中易溶，在乙醇中几乎不溶或不溶。

熔点　本品的熔点（通则0612）为165～170℃。

比旋度　取本品约1g，精密称定，置100ml量瓶中，加钼酸铵溶液（1→10）40ml，振摇使溶解，加0.5mol/L硫酸溶液20ml，用水稀释至刻度，摇匀，在25℃时依法测定（通则0621），比旋度为+137°至+145°。

【鉴别】（1）取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失；滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（附图）一致（通则0402）。如不一致，取供试品与甘露醇对照品各约25mg，分别加水约0.25ml使溶解，100℃加热1小时，再减压干燥后测定，供试品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】酸度　取本品5.0g，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.30ml，应显粉红色。

溶液的澄清度与颜色　取本品1.5g，加水10ml溶解，依法检查（通则0901与通则0902），溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

电导率　精密称取本品20.0g，置100ml量瓶中，加新沸放冷的水适量，振摇使溶解，用相同溶剂稀释至刻度，摇匀，在25℃依法测定（通则0681），电导率不得过20μS/cm。

有关物质　取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。

精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液。

另分别取甘露醇与山梨醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含甘露醇与山梨醇各约25mg的溶液，作为系统适用性溶液（1）。

分别取麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中含麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇各约1.0mg的溶液，作为系统适用性溶液（2）。

量取对照溶液0.5ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为系统适用性溶液（3）。

照含量测定项下的色谱条件，取系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、系统适用性溶液（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，山梨醇峰、麦芽糖醇峰和异麦芽酮糖醇峰与甘露醇峰的相对保留时间见下表，系统适用性溶液（1）色谱图中，甘露醇峰与山梨醇峰的分离度应大于2.0；系统适用性溶液（2）色谱图中，麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇第一个色谱峰的分离度应符合要求，其中麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇的第二个色谱峰可能会重合在一起。

再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，山梨醇峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）；麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）；其他单个未知杂质峰面积不得大于系统适用性溶液（3）主峰面积的2倍（0.10%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于系统适用性溶液（3）主峰面积的色谱峰忽略不计。

还原糖　取本品5.0g，置锥形瓶中，加水25ml使溶解，加枸橼酸铜溶液（取硫酸铜25g、枸橼酸50g和无水碳酸钠144g，加水1000ml使溶解，即得）20ml，加热至沸腾，保持沸腾3分钟，迅速冷却，加冰醋酸溶液（2.4→100）100ml和碘滴定液（0.025mol/L）20.0ml，摇匀，加盐酸溶液（6→100）25ml（沉淀应完全溶解。如有沉淀，继续加该盐酸溶液至沉淀完全溶解），用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，近终点时加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失。记录供试品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）的体积V₁；另取水25ml，置锥形瓶中，自“加枸橼酸铜溶液”起，同法操作进行空白试验，记录空白溶液消耗硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）的体积V₂，（V₂-V₁）不得过7.2ml。

干燥失重　取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣　不得过0.1%（通则0841）。

微生物限度　取本品10g，加pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，摇匀，作为1∶10的供试液。

需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数：取1∶10的供试液，依法检查（通则1105）。

大肠埃希菌：取1∶10的供试液10ml，接种至不少于100ml胰酪大豆胨液体培养基中，依法检查（通则1106）。

每1g供试品中需氧菌总数不得过10³cfu，霉菌和酵母菌总数不得过10²cfu，不得检出大肠埃希菌（非注射用）。

每1g供试品中需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数不得过10²cfu（供注射用）。

细菌内毒素（供注射用）　取本品，依法检查（通则1143），每1g甘露醇中含内毒素的量应小于标示值。

【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验　以磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子钙型交换柱（推荐规格：7.8mm×300mm，或分离效能相当的色谱柱），以水为流动相，流速为每分钟0.5ml；示差折光检测器，检测器温度为40～55℃；柱温为80℃。

分别取甘露醇与山梨醇对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含甘露醇与山梨醇各约50mg的溶液，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。甘露醇峰与山梨醇峰的分离度应大于2.0。

测定法　取本品适量，精密称定，用水溶解并稀释制成每1ml约含50mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甘露醇对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】填充剂、矫味剂和冻干保护剂等。

【贮藏】遮光，密封保存。

【标示】①应标明本品使用途径，供注射用时，应标明每1g甘露醇中含细菌内毒素的量应小于的标示值。②应标明粒度的标示值。

附：

图　药用辅料甘露醇红外光吸收对照图谱

（试样制备：KBr压片法）

注：为满足制剂安全性和有效性要求，必要时，可对本品中的元素杂质镍进行控制。（可按下述测定方法测定）

镍　取本品0.5g，精密称定，置四氟乙烯消解罐内，加硝酸5ml, 30%过氧化氢溶液3ml，混匀，盖上内塞，于100℃预消解2小时，拧紧外盖，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至2～3ml，放冷，用硝酸溶液（3→100）转入50ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

同法制备空白溶液。

精密量取镍标准溶液适量，用硝酸溶液（3→100）稀释制成每1ml中分别含0～40ng的系列对照品溶液；取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液，照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），采用石墨炉原子化器，在232.0nm的波长处测定，计算，即得。