F-901318

一、核心作用机制

• 靶点：选择性抑制真菌二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），阻断真菌嘧啶从头合成，抑制 DNA/RNA 合成，最终抑制真菌增殖、杀灭真菌。

• 选择性：对真菌 DHODH 抑制活性远高于人源，安全性好、毒性低。

二、主要药理作用（临床 / 研发）

1. 强效抗侵袭性曲霉菌（核心适应症）

• 对烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉等高度敏感，MIC 极低。

• 对唑类、棘白菌素、两性霉素 B 耐药的曲霉菌仍有效，是多重耐药曲霉菌感染的重要治疗选择。

• 用于免疫低下人群（移植、化疗、HIV）的侵袭性曲霉病预防与治疗。

2. 广谱抗真菌活性（在研）

• 对念珠菌、隐球菌、毛霉、镰刀菌等多种致病真菌有效。

• 用于难治性、播散性真菌病的挽救治疗。

3. 口服生物利用度高

• 口服吸收好、组织分布广，可穿透血脑屏障，用于中枢神经系统真菌感染。

三、临床应用定位

• 首选 / 挽救治疗：侵袭性曲霉病（尤其耐药株）。

• 预防：高危免疫抑制患者的真菌预防。

• 联合用药：与其他抗真菌药联用，增强疗效、减少耐药。

四、关键特性

• 分子式：C₂₈H₂₇FN₆O₂

• 类型：口服小分子抗真菌药（DHODH 抑制剂）

• 优势：口服、广谱、抗耐药、低毒性，填补侵袭性真菌病治疗空白。