胰岛素生长因子

一、 核心生理作用

1. 促生长与分化（IGF-Ⅰ 为主导）

• 介导生长激素（GH）作用：生长激素刺激肝脏合成并分泌 IGF-Ⅰ，后者通过血液循环作用于骨骼、肌肉等组织，是促进儿童青少年生长发育的关键因子。

• 骨骼生长：刺激软骨细胞增殖分化，促进骨骺板软骨生长，推动长骨纵向生长；成年后维持骨密度，参与骨重建。

• 肌肉发育：促进肌细胞增殖与蛋白质合成，增加肌肉量与肌力；抑制肌蛋白分解，延缓肌肉萎缩。

• 组织修复：加速皮肤、神经、血管等组织的损伤修复，如促进伤口愈合、神经再生。

2. 代谢调节作用

• 类胰岛素效应：与胰岛素受体结合，促进外周组织（肌肉、脂肪）摄取葡萄糖，降低血糖；促进脂肪合成与储存，抑制脂肪分解。

• IGF-Ⅱ 的胎儿代谢调控：在胚胎期高表达，调控胎儿营养物质摄取与能量代谢，保障胎儿正常发育。

3. 细胞增殖与凋亡调控

• 激活下游 PI3K/Akt、MAPK 信号通路，促进细胞周期进展，加速细胞增殖；抑制凋亡相关蛋白（如 Caspase 家族），延长细胞存活时间。

• 成年后维持组织稳态，过量表达则可能诱导细胞异常增殖，与肿瘤发生相关。

二、 病理意义与临床应用

1. 病理关联

• 生长异常：IGF-Ⅰ 缺乏会导致生长激素不敏感综合征（如 Laron 综合征），表现为侏儒症；过量则引发巨人症或肢端肥大症。

• 肿瘤相关性：多种肿瘤（肺癌、乳腺癌、前列腺癌）可自分泌 IGF，通过旁分泌 / 自分泌途径促进肿瘤细胞增殖、侵袭与转移，是肿瘤靶向治疗的潜在靶点。

• 代谢疾病：IGF 轴紊乱可能参与 2 型糖尿病、肥胖症的发病过程。

2. 临床应用

• 替代治疗：重组人 IGF-Ⅰ 用于治疗 Laron 综合征、严重原发性 IGF-Ⅰ 缺乏症。

• 肿瘤治疗靶点：研发 IGF 受体拮抗剂（如西妥昔单抗联合用药），抑制肿瘤细胞增殖。

• 抗衰老研究：IGF-Ⅰ 参与调控细胞衰老进程，相关制剂处于抗衰老机制研究阶段。

三、 亚型差异（IGF-Ⅰ vs IGF-Ⅱ）