U-104

一、核心作用机制

• 靶点选择性：强效抑制跨膜型 CA IX（Ki=45.1 nM）与CA XII（Ki=4.5 nM）；对胞浆型 CA I/II 抑制极弱（Ki 分别为 5.08/9.64 μM），选择性高、全身副作用小。

• 肿瘤微环境调控：仅在 ** 缺氧（Hypoxia）** 条件下结合 CA IX/XII，阻断其催化 CO₂水合产酸，升高胞外 pH、逆转肿瘤酸性微环境。

• 抑制外泌体：EC₅₀≈0.2 μM抑制肿瘤外泌体分泌，阻断肿瘤细胞间信号传递与免疫抑制。

二、主要生物学作用（抗肿瘤）

1. 抑制肿瘤生长

• 动物模型中显著延缓肿瘤体积增长（如 40 mg/kg 剂量效果明显）。

• 阻断缺氧适应，抑制肿瘤干细胞（CSC）的间质表型，降低干性与耐药性。

2. 抑制肿瘤转移

• 剂量依赖性抑制乳腺癌（MDA-MB-231、4T1）等细胞的迁移与侵袭。

• 减少血管生成与淋巴管生成，降低远处转移风险。

3. 增敏放化疗

• 逆转酸性微环境导致的化疗耐药，与化疗 / 靶向药联用呈协同效应。

• 改善肿瘤乏氧，增强放疗杀伤效果。

三、其他作用

• 抗炎：通过调控 pH 与外泌体，减轻肿瘤相关炎症。

• 代谢调节：影响肿瘤细胞糖酵解与乳酸代谢，抑制能量供给。

四、应用与研究方向

• 肿瘤研究工具：用于 CA IX/XII 功能、肿瘤微环境、转移机制的体外 / 体内实验。

• 抗癌候选药物：针对缺氧实体瘤（乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肾癌等）的单药 / 联合治疗开发。

• 外泌体研究：作为外泌体抑制剂，用于肿瘤液体活检与免疫治疗研究。

五、基本信息

• 化学名：1-(4 - 氟苯基)-3-(4 - 磺酰氨基苯基) 脲

• 分子式：C₁₃H₁₂FN₃O₃S

• 分子量：309.32

• 溶解性：DMSO（20 mg/mL）、DMF（10 mg/mL），水溶性差