托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)

托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)

枸橼酸托法替尼 生物活性 体外研究 体内研究

中文名称:

托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)

中文同义词:

3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈;(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-BETA-氧代-1-哌啶丙腈;3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-;1-哌啶丙腈, 4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-Β-氧代-, (3R,4R)-;他索替尼;CP690550<3-<<3R,4R>-4-甲基-3-<甲基<7H-吡咯并<2,3-D>嘧啶-4-基>氨基>哌啶-1-基>-3-氧代丙腈>;托法替尼;3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈,(托法替尼碱)

英文名称:

Tofacitinib (CP-690550,Tasocitinib)

英文同义词:

3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile;CP 690550;3-Piperidinamine, 1-(cyanoacetyl)-4-methyl-N-methyl-N-1H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidin-4-yl-, (3R,4R)-;CP-690550(Tasocitinib,CP690550);CP 690550(Tasocitinib);Tasocitinib;3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(Me...;Tasocitinib (CP 690550)

CAS号:

分子式:

C16H20N6O

分子量:

312.3696

EINECS号:

 

相关类别:

科研试剂;手性类;原料药;API 中间体;信号转导通路激酶抑制剂;高纯试剂;Inhibitor;生化试剂;枸橼酸托法替尼相关中间体;原料药中间体;医药中间体;托法替尼;抗肿瘤;托法替尼中间体;抗癌类;Inhibitors;小分子抑制剂，天然产物

Mol文件:

477600-75-2.mol

 

托法替尼(Tofacitinib,CP-690550) 性质

 

托法替尼(Tofacitinib,CP-690550) 用途与合成方法

枸橼酸托法替尼

枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。本产品是一种Janus激酶抑制剂，每日服用两次。
2012年11月6日，美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布，枸橼酸托法替尼获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。
Xeljanz可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)联合使用。该药不应与生物性DMARD或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。经核准的Xeljanz剂量为每日2次，每次5mg。
7项临床试验在中至重度活动性RA成人患者中评估了枸橼酸托法替尼的安全性和有效性。在所有试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Xeljanz治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。
临床试验中，最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。
使用Xeljanz与严重感染风险增高相关，包括机会性感染、结核、癌症和淋巴瘤。Xeljanz产品标签中附有关于这些安全性风险的加框警告。Xeljanz治疗还与胆固醇和肝酶数值增高及血细胞计数降低相关。
为了研究Xeljanz对心脏病、癌症和严重感染的长期影响，FDA要求进行一项上市后研究，该研究将对两种剂量的Xeljanz(枸橼酸托法替尼)治疗进行评估，并纳入一个接受另一种经核准治疗的患者组作为对照。

生物活性

Tofacitinib (CP-690550,Tasocitinib)是一种新型JAK3抑制剂，IC50为1 nM，作用于JAK2和JAK1选择性低20到100倍。

体外研究

CP-690550 是特定的口服JAK3抑制剂, 作用于JAK2 和 JAK1,效果分别低20和100倍。CP-690550 对30种其他激酶没有作用效果，平均IC50 > 3000 nM。CP-690,550抑制IL-2诱导的增殖，比作用于GM-CSF诱导的增殖效果强30倍。 CP-690550 高效抑制小鼠混合淋巴反应(MLR)(IC50 = 91 nM)。 CP-690550 作用于小鼠 B细胞，有效抑制 IL-4 诱导的 CD23 (IC50=57 nM) 和II 类主要组织相容性复合体(MHCII) 表达上调，IC50=71 nM。最新研究显示，通过加强 Th17分化，低剂量CP-690550加速实验性自身免疫脑脊髓炎的发生。

体内研究

CP-690550作用于异位心脏移植(DBA2供体心脏移到C57/BL6宿主 )的小鼠模型，提高移植后心脏的寿命，这种作用存在剂量依赖性。EC50(50%小鼠将保持移植 >28天时血液中药物浓度) 为~60 ng/mL。CP-690550 作用于非人灵长类动物 (NHPs, 食蟹猴) (50 到100 ng/ml剂量实验组和200 到400 ng/ml剂量实验组的MST分别为62和83天)，防止同种异体肾移植的排斥反应。 CP-690550 每天按1.5-15 mg/kg剂量长期作用于小鼠，通过流式细胞仪检测，发现淋巴细胞亚群发生改变，这种作用存在剂量和时间依赖性。处理21天，观察到最显著的变化是脾NK1.1+TCRb 细胞数降低96%。CP-690550 按1.87-30 mg/kg剂量皮下注射给药敏感小鼠，延迟型过敏反应降低，这种作用存在剂量依赖性。