巴瑞克替尼

中文名称巴瑞克替尼中文同义词1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环;巴昔替尼;巴昔替尼杂质;巴里替尼;巴瑞替尼(BARICITINIB);巴里西替尼;[巴瑞沙替尼];BARICITINIB巴瑞克替尼英文名称Baricitinib英文同义词1-(Ethylsulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-azetidineacetonitrile;Baricitinib;INCB028050;LY3009104;BARICITINIB;INCB28050;LY3009104;Baricitinib(LY3009104);2-(3-(4-(3H-Pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-yl)acetonitrile;Baricitinib/INCB028050/LY3009104CAS号1187594-09-7分子式C16H17N7O2S分子量371.42EINECS号691-421-4相关类别信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;医药原料;医用原料;小分子抑制剂，天然产物;原料药;医药原料药;抗类风湿性药;医药原料;化工原料药;医药、农药及染料中间体;Inhibitor;JAK/STAT;Inhibitors;API;JAK;STAT;化工原料;精细化工品;杂质对照品;原料药及中间体;标准品;化学试剂Mol文件1187594-09-7.mol结构式巴瑞克替尼性质熔点212-215°C密度1.56储存条件-20°C溶解度可溶于DMSO（高达30mg/ml）或DMF（高达50mg/ml）。酸度系数(pKa)11.66±0.50(Predicted)形态固体颜色白色或灰白色稳定性自购买之日起2年内保持稳定。其DMSO或DMF溶液可在-20°C下保存长达3个月。InChIInChI=1S/C16H17N7O2S/c1-2-26(24,25)22-9-16(10-22,4-5-17)23-8-12(7-21-23)14-13-3-6-18-15(13)20-11-19-14/h3,6-8,11H,2,4,9-10H2,1H3,(H,18,19,20)InChIKeyXUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-NSMILESN1(S(CC)(=O)=O)CC(N2C=C(C3N=CN=C4NC=CC4=3)C=N2)(CC#N)C1巴瑞克替尼用途与合成方法概述巴瑞克替尼（Baricitinib）是一种口服的JAK激酶1和2的抑制剂，常用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）。对于之前没有用过生物DMARDS药物的类风湿关节炎患者，巴瑞克替尼可以降低疾病的活动度。图1为类风湿关节炎理化性质类白色或白色结晶性粉末，无臭无味，在水中略溶，在热水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氢氧化钠试液中易溶。图2为巴瑞克替尼作用机制Baricitinib（olumiant）是一种选择性JAK2和JAK1抑制剂，对JanusKinase，jak3orTYK2效力少。该激酶及其相关的信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）是控制细胞因子与I型和II型细胞因子受体信号传导的幅度和持续时间的主要细胞内途径。这些受体缺乏能够介导的内在酶活性信号转导；Janus激酶\信号传导及转录激活因子是通过JAK酶磷酸化，导致STAT活化。几种炎症因子参与RA的发病机制，包括IL-6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、（GM-CSF）因子。干扰素信号通过JAK-STAT信号通路。因此，JAK1和JAK2抑制剂可靶向作用多个RA相关的细胞因子通路，从而可以减少炎症细胞关键免疫细胞的活化和增殖。Baricitinib对JAK3没有作用。JAK3可能是与普通γ链受体有关。常见的γ链的细胞因子包括IL-15和IL-21，主要作用调淋巴细胞活化、功能和增殖。适应症1.用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA），患者对于一个或多个抗风湿药物不耐受可采用本品治疗，本品可单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗。baricitinib治疗银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等疾病的疗效，目前均处于II期临床阶段。2.用于科学研究和化学试剂领域用法用量巴瑞克替尼片：口服，每日1次，日剂量为4mg，对于年龄大于75周岁且具有慢性复发性感染史的患者，推荐日剂量2mg，每日1次，对于采用日剂量4mg治疗的患者，如病情已取得持续控制，可将日剂量改为2mg。不良反应最常见不良反应有头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎,未发现机会性感染、结核感染和胃肠道穿孔。生物活性Baricitinib(LY3009104,INCB028050)是一种选择性的JAK1和JAK2抑制剂，IC50分别为5.9nM和5.7nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用。Phase3。体外研究在外周血单核细胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3(pSTAT3)的磷酸化以及随后趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44nM和40nM。在独立的幼稚型T细胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50为20nM。