秋水仙碱|秋水仙素

秋水仙碱背景介绍:

秋水仙碱(Colchicine ,COLC)是从秋水仙的球茎中分离得到的一种酰胺类生物碱。

秋水仙碱对细胞有丝分裂具有明显的抑制作用,能抑制癌细胞的增长。

临床上用于乳腺癌、皮肤癌、白血病等的治疗,也被用于研究 AIDS 病的治疗。

由于其特殊的结构和强抗癌活性,一直受到人们的关注。

秋水仙的结构特点及理化性质

化学名称(S)-N(5，6，7，9-四氧-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧苯并[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺。

熔点 148-153°C 溶解性:易溶于冷水、乙醇和氣仿，在乙醚中极微溶解，在热水中难溶。储存条件:库房低温，通风，干燥。

秋水仙碱用途:

1 .抗痛风

秋水仙碱是治疗病风急性发作的一种有效药物，对痛风性关节炎的症状缓解具有很好的疗效，

其机制通过:(1)和中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能，包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞作用

(2) 抑制磷脂酶A2，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯:

(3) 抑制局部细胞产生 儿L-6 等，从而达到控制关节局部红肿热痛等炎症反应。

秋水仙碱在痛风治疗中具有三方面价值:①控制急性痛风性关节炎发作:②鉴别痛风与其他关节炎:③预防痛风发作。

近年来，国外有复合制剂丙磺舒-秋水仙碱，对控制疼痛、预防复发有较好疗效。

2. 抗肿瘤

秋水仙碱是抑制细胞有丝分裂的一个典型代表，其结构中的C环与微管蛋白结合，阻止其聚合成纺锤丝，使细胞分裂停止于中期，

故有抗肿瘤作用。合成了一系列秋水仙碱的衍生物，研究表明，大部分衍生物对肿瘤细胞增殖具有较强的抑制作用。

合成了一系列硫代秋水仙碱的衍生物，结果表明，硫代秋水仙碱衍生物的体外细胞毒性强于秋水仙碱。

临床应用资料表明，秋水仙碱软音和争光81(复方秋水仙碱针剂)对皮肤癌和乳腺癌有一定抑制作用。对乳腺癌术前给药，

综合手术有效率达75.4%,0.5%秋水仙胺软音涂抹于未转移的皮肤癌，3年治愈率达到83%。

用于治疗宫颈合并放射疗法，可提高近期疗效。此外，秋水仙碱对食管癌、胃癌、肺癌、白血病和何杰金氏病等亦有一定作用。

3 .抗肝炎

动物实验证实，秋水仙碱对中毒性肝炎小鼠的肝细胞病变有修复作用，可以刺激胶原酶的活性，促进胶原的降解,

一些实验研究表明，秋水仙碱对小鼠 CC14的中毒性肝炎有保护作用，可减缓其死亡，对雄鼠的保护较明显。

临床应用观察到，秋水仙碱对急、慢性肝炎患者均有消退黄疸和改善肝功能的作用，能降低重型肝炎病死率。

应用肾上腺皮质激素治疗的重型肝炎或慢性活动性肝炎患者加用秋水仙碱后可逐渐减少激素用量或停止使用，

而使激素产生的副作用也相应减少，同时还能避免撤除后黄疸和丙氨酸转氨酶反跳，其确切作用机理尚未阐明。

较受关注的是秋水仙碱对肿瘤坏死因子 a(TNF-a)所致肝毒性的拮抗作用。

应用重组人 TNF-a 致小鼠急性肝坏死模型，观察到秋水仙碱对TNF-a所致的肝毒性具有预防作用。

并推测这种作用可能通过抑制肝细胞膜表面 mTNF-aR的表达及其功能，进而阻断 TNF-a的毒性效应。

4 其他药理作用

此外，秋水仙碱在用于治疗肝纤维化、淀粉样变性、家族地中海热、儿茶酚胺异常性周期热、慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜、

白塞综合征等方面亦有一定作用。