秋水仙碱,64-86-8，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上 新品

秋水仙碱的抗有丝分裂活性及其与微管蛋白相互作用的结构基础。

在这篇综述中，试图阐明秋水仙碱及其作为抗癌剂的不同类似物的作用机制。秋水仙碱与微管蛋白相互作用并扰乱微管的组装动力学。尽管由于其毒性，秋水仙碱的使用受到限制，但秋水仙碱仍可用作产生强效抗癌药物的先导化合物。秋水仙碱以不可逆的方式与微管蛋白结合，具有高活化能。结合相互作用在熵上受到青睐。相比之下，其简单类似物 AC 或 DAAC 的结合在焓上受到青睐，并且以相对较低的活化能开始。秋水仙碱-微管蛋白相互作用通常依赖于 pH 值，已发现在存在微管相关蛋白、盐或微管蛋白羧基末端裂解时与 pH 值无关。秋水仙碱s-微管蛋白相互作用的双相动力学已经根据 β-微管蛋白上药物结合位点周围残基的变化来解释。利用微管蛋白-DAMA秋水仙碱复合物的晶体结构，详细讨论了解释不同秋水仙碱位点抑制剂 （CSI） 亲和力变化的药效团概念。

秋水仙碱预防和治疗家族性地中海热淀粉样变性。

方法和结果：
为了确定秋水仙碱是否预防或改善家族性地中海热患者的淀粉样变性，我们在建议服用秋水仙碱预防发热后对 1070 例后一种疾病患者进行了 4 至 11 年的随访。总体而言，在研究结束时，肾病的患病率是秋水仙碱用于治疗家族性地中海热之前进行的一项研究的三分之一。在最初没有淀粉样变性证据的 960 名患者中，4 名遵守预防计划的患者出现蛋白尿，54 名承认不依从的 16 名患者出现蛋白尿。生命表分析显示，依从性患者 11 年后蛋白尿累积率为 1.7%（90% 置信限，0.0% 和 11.3%），不依从患者 9 年后为 48.9%（18.8% 和 79.0%）（P 小于 0.0001）。共有 110 名患者在开始服用秋水仙碱时患有明显的肾病。在 86 例有蛋白尿但无肾病综合征的患者中，有 5 例蛋白尿消退，68 例稳定（40 例超过 8 年）。13 名蛋白尿患者和 24 名肾病综合征或尿毒症患者均肾功能恶化。
结论：
我们得出结论，秋水仙碱预防了我们高危人群的淀粉样变性，并且它可以防止有蛋白尿但没有肾病综合征的淀粉样变性患者的肾功能进一步恶化。

秋水仙碱治疗家族性地中海热：一项双盲试验

方法和结果：
11 例长期家族性地中海热患者在一项双盲试验中使用每日秋水仙碱或安慰剂进行了研究。在 60 个疗程的安慰剂中，发生了 38 次家族性地中海热发作。相比之下，在秋水仙碱的 60 个疗程中，仅发生了 7 次发作 （p < 0.001，卡方检验）。在整个研究期间，秋水仙碱的 7 次发作均匀分布。虽然初始剂量为每天 3 片，但大多数患者维持每天 2 片秋水仙碱。该药物预防家族性地中海热发作的疗效与剂量相关。除了频繁的稀便外，每日秋水仙碱没有主要的副作用，这可以通过减少剂量来纠正。
结论：
本研究证明，每日秋水仙碱在预防这种疾病的发作方面非常有效。

从秋水仙碱和 Stathmin 样结构域的复合物中深入了解微管蛋白调控

微管是微管蛋白的细胞骨架聚合物，参与许多细胞功能。它们的动态不稳定性受许多化合物和蛋白质的控制，包括秋水仙碱和 stathmin 家族蛋白。在分子水平上调节微管不稳定性的方式仍然难以捉摸，主要是因为缺乏适当的结构数据。
方法和结果：
在这里，我们以 3.5 A 的分辨率展示了微管蛋白与秋水仙碱和 RB3 的 stathmin 样结构域 （SLD） 复合物的结构。它显示了 RB3-SLD 与两个微管蛋白异二聚体在弯曲复合物中的相互作用，该复合物由 SLD 氨基末端结构域覆盖，这阻止了复合物微管蛋白掺入微管。与原丝中微管蛋白结构的比较表明，当微管蛋白从直线构象转变为弯曲构象时，微管蛋白亚基会发生变化。
结论：
这些变化与横向接触的丧失相关，并为动态不稳定的快速微管解聚特征提供了理论依据。此外，微管蛋白-秋水仙碱复合物阐明了秋水仙碱活性的机制：我们表明秋水仙碱在阻止弯曲的微管蛋白采用直线结构的位置结合，从而抑制组装。