一甲基澳瑞他汀E

单甲基澳瑞他汀E（Monomethyl auristatin E，MMAE）是一种细胞毒素，它可以杀死癌细胞。MMAE是海兔毒素10（Dolastatin 10）的类似物。微管由α-微管蛋白和和β-微管蛋白组成，是细胞骨架的主要组成部分。微管蛋白抑制剂是通过破坏肿瘤细胞的细胞骨架结构并干扰有丝分裂来杀死肿瘤细胞。海兔毒素10是从印度洋海兔（Dolabella auricularia）中分离提取的，是一种微管抑制剂，具有极强的细胞毒性。人工合成的海兔毒素10类似物除了MMAE，还有单甲基奥瑞他汀F（MMAF），二者均被广泛用于ADC的载荷成分，即ADC毒素。MMAE 包含四种氨基酸：单甲基缬氨酸 (MeVal)、缬氨酸 (Val)、多莱异亮氨酸 (Dil) 和多拉脯氨酸 (Dap)，以及羧基末端胺去甲麻黄碱。在MMAF中，单甲基缬氨酸的C端被苯丙氨酸取代，其细胞活性显着降低。MMAE实质是去甲基化的奥瑞他汀 E（auristatin E），即N-末端氨基只有一个甲基取代基，而不是像奥瑞他汀 E 本身那样有两个甲基取代基 [2]。MMAE是一种合成抗肿瘤药，其效力比阿霉素强100-1000倍。由于其毒性，MMAE本身不能作为药物使用。但它与单克隆抗体相连后，由于单克隆抗体可识别癌细胞中的特定标记物，可将MMAE引导至特定的癌细胞。