阿卡替尼

中文名称阿卡替尼中文同义词4-[8-氨基-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1,5-A]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺;阿卡拉替尼;艾克替尼;阿卡卢替尼;阿可替尼;苯甲酰胺,4-[8-氨基-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1,5-A]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基-;阿卡替尼;BTK抑制剂(ACALABRUTINIB)英文名称Acalabrutinib英文同义词ACP196;ACP-196;acalabrutinib;Benzamide,4-[8-amino-3-[(2S)-1-(1-oxo-2-butyn-1-yl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinyl-;ACP196,Acalabrutinib;4-[8-Amino-3-[(2S)-1-(1-oxo-2-butyn-1-yl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinylbenzamide;EOS-60753;(S)-4-(8-amino-3-(1-but-2-ynoylpyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide

简介Acalabrutinib(ACP-196)是选择性的第二代BTK抑制剂，抑制B细胞表面原抗体信号通路的激活。它具有很好的靶标特异性，对BTK的选择性比对其他TEC激酶家族成员如ITK、TXK、BMK和TEC的选择性高323-,94-,19-,9-倍。对EGFR没有活性。用途ACP-196是一种实验性抗癌药物，是一种选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。该激酶传输来自B细胞受体（BCR）的信号，因此任何遗传性BTK突变都会导致B细胞免疫缺陷。因此，靶向B细胞信号传导的BTK抑制剂已显示出治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的巨大希望。Acalabrutinib是一种实验性的抗癌药物，也是一种选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。这种激酶从b细胞受体(BCR)传递信号，因此任何BTK基因突变都会导致b细胞免疫缺陷。因此，靶向b细胞信号转导的BTK抑制剂在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)方面显示出巨大的潜力。作用机制阿卡替尼是第2代小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制药。阿卡替尼及其代谢物ACP-5862与BTK活性部位第4Chemicalbook81位半胱氨酸残基形成共价结合，使BTK酶的活性受到抑制；而BTK作为B细胞抗原受体和细胞因子受体通道的信号分子。在B细胞中，BTK信号的活化是促使B细胞增殖、转运、趋化和黏附所必需的通道信号。阿卡替尼及其代谢物有选择性地阻断BTK通路，同时不破坏其他对血小板和免疫功能重要的分子通路，从而避免或者降低癌症疗法相关不良反应的产生。生物活性体外：ACP-196（Acalabrutinib）在原代人CLL细胞的体外信号传导测定中抑制ERK，IκB和AKT下游靶标的酪氨酸磷酸化。体内：在人CLLNSG异种移植模型中，ACP-196显示了靶向作用，包括PLCγ2，ERK的磷酸化降低和CLL细胞增殖的显着抑制。ACP-196显着降低小鼠脾脏中的肿瘤负荷。在TCL1过继转移模型中，ACP-196处理降低BTK，PLCγ2和S6的磷酸化。最值得注意的是，与接受载体的小鼠相比，acalabrutinib导致存活率显着增加。ACP-196（每天两次100毫克）评估小鼠受损小动脉的血栓形成，表现出更强的抑制BTK选择性，几乎没有抑制血小板活性。合成