帕克替尼

中文名称帕克替尼中文同义词野生型JAK2和突变型JAK2V617F抑制剂;帕克替尼;粗粒菌;SB1518抑制剂;(16E)-11-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-14,19-二氧杂-5,7,27-三氮杂四环[19.3.1.12,6.18,12]二十七烷-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯;帕克替尼(SB1518);2H8]-帕克替尼英文名称PACRITINIB

生物活性Pacritinib(SB1518)是有效的JanusKinase2(JAK2)和Fms-LikeTyrosineKinase-3(FLT3)选择性抑制剂，IC50分别为23和22nM。Phase3体外研究Pacritinib是野生型JAK2和JAK2V617F的抑制剂（IC50是19nM），它高频率存在于MPD患者中。相对于JAK2，Pacritinib对TYK2（IC50是50nM）的抑制作用低2倍，对JAK3（IC50是520nM）的抑制作用低23倍，对JAK1（IC50是50nM）的抑制作用低56倍。Pacritinib有效地渗透细胞调节JAK2的下游信号通路，无论是受体激动剂激活或突变型激活。在JAK2WT-andJAK2V617F-缺少细胞中，Pacritinib诱导细胞凋亡，细胞周期阻滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制Karpas1106PandBa/F3-JAK2V617F细胞增殖，IC50分别是348nM和160nM。PaChemicalbookcritinib从抑制红细胞和髓系祖细胞来源的内在性菌落生长，IC50分别为63nM和53nM。SB1518也抑制FLT3基因及突变FLT3-D835Y（IC50是6nM）。在FLT3基因内部串联重复（ITD），FLT3-野生型细胞和原发性AML原始细胞中，Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT，MAPK和PI3K信号。在含FLT3-ITD的MV4-11细胞中，Pacritinib剂量依赖性减少pFLT3，pSTAT5，PERK1/2和pAKT，IC50分别为80nM，40nM，33nM和29nM。Pacritinib处理原代AML细胞3小时剂量依赖性的减少pFLT3，pSTAT3和pSTAT5，IC50低于0.5μM。在FLT3突变和FLT3-wt细胞中，Pacritinib诱导细胞凋亡，细胞周期停滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制含FLT3-ITD的MV4-11细胞和原代AML细胞增殖，IC50分别为47nM和0.19-1.3nM。