菲卓替尼 原料 费曲替尼

中文名称N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺中文同义词N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺(SAR302503,TG101348);N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺;JAK2抑制剂(TG-101348);费曲替尼;菲卓替尼;化合物FEDRATINIB;N-TERT-BUTYL-3-[[5-METHYL-2-[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)ANILINO]PYRIMIDIN-4-YL]AMINO]BENZENESULFONAMIDE;化合物DDAO英文名称N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide

生物活性TG101348(SAR302503)是一种选择性JAK2抑制剂，IC50为3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Phase2。体外研究TG-101348也显著抑制JAK2V617F,Flt3和Ret，IC50分别为3nM,15nM和48nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F（的Ba/F3JAK2V617F）鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305nM和270nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617FBa/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewingJAK2V617F+祖细胞分化有关，并且抑制STAT5和GATAS310的磷酸化。TG101348Chemicalbook抑制HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖，活性低于HMC-1.2(KITD816V,KITV560G)细胞，IC50分别为740nM和407nM。体内研究TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少，以剂量依赖性减少/消除髓外造血，至少在某些情况下，表现为衰减性骨髓纤维化，具有替代终点，包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担，抑制内源性红细胞集落的形成相关，在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。TG101348（120mg/kg）口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。生物活性Fedratinib(SAR302503,TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制FMS-liketyrosinekinase3(FLT3)和Ret(c-RET)，对应的IC50值分别为15nM和48nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase2。靶点