地法替尼

Defactinib (VS-6063; PF-04554878) 是一种新型 FAK 抑制剂，抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化，这种作用具有时间和剂量依赖性。Defactinib (VS-6063) 剂量为 25 mg/kg，每天两次或更大，在 3 小时内在统计学上显著抑制 pFAK (Tyr397)，并在 24 小时内恢复表达。因此，选择以 25 mg/kg 每天两次给药 Defactinib 作为后续处理实验的给药方案。对于处理实验，将腹腔内携带 HeyA8 肿瘤的雌性裸鼠随机分为 4 组 (每组 n=10)：1) 每天两次口服载体，每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水 (对照)；2) Defactinib 25 mg/kg 口服，每天两次；3) PTX 每周腹腔注射；和 4) 每天两次口服 VDefactinib 25 mg/kg 和每周腹膜内注射 PTX。在 HeyA8 模型中，PTX 单一疗法使肿瘤重量减少了 87.4%，而联合疗法使肿瘤重量减少最多，减少了 97.9% (与 PTX 相比 P=0.05)。在 SKOV3ip1 模型中，与 PTX 相比，联合处理组的肿瘤重量减轻了 92.7% (P<0.001)