异环磷酰胺3778-73-2

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本品为3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基）氨基]四氢-2H-l，3，2-氧氮杂磷杂环己烷-2-氧化物。按无水物计算，含C7H15C12N202P 应为 98.0 %〜102.0% 。

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• 本品为白色结晶性粉末；无臭；有较强的引湿性。

• 本品在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在丙酮中略溶。

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1. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2. 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1138)—致。

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酸度

取本品l.0g，加水10ml溶解后，立即依法测定（通则0631)，pH 值应为4.0〜7.0。溶液的澄清度与颜色取本品l.Og，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902法）比较，不得更浓。

有关物质

取本品约30mg，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取3-(2-氯乙基）-2-[(2-氯丙基）氨基]四氢，3 ，2-氧氮杂磷杂环己烷-2-氧化物（杂质I )对照品约15mg ,精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取lml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇勻，作为贮备液（1) ;取3-(2-氯乙酰基）-2-[(2-氯乙基）氨基] 四氢- 2-H-1，3 ，2-氧氮杂磷杂环己烷-2-氧化物（杂质II )对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为贮备液（2);取异环磷酰胺对照品约30mg，精密称定，置10ml量瓶中，分别精密加贮备液（1)与贮备液（2 )各1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液20u1注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，出峰顺序依次为杂质II、异环磷酰胺和杂质I; 杂质II 峰、异环磷酰胺峰与杂质I 峰之间的分离度均应符合要求，理论板数按异环磷酰胺峰计算不低于800 ;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1，分别注八液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液的色谱图中在杂质I 峰和杂质n 峰相应位置处如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1 % ，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1 倍（0.1% ) ，杂质总量不得过1.0 % 。

氧离子

取本品2.0g，精密称定，加水15ml溶解后，精密加0.06%氯化钠溶液10ml，加冰醋酸2ml，照电位滴定法（通则0701)，用硝酸银滴定液(0.Olmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。本品每lg消耗硝酸银滴定液（0.Olmol/L)不得过 0.5ml(0.018% ) 。

含磷量

取本品l.Og，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置分液漏斗中，加水5ml与三氯甲烷15ml,强力振摇30秒钟，静置使分层，弃去三氯甲烷层，再用三氯甲烷重复振摇提取4次，每次15ml，均弃去三氯甲烷层，取水层，置锥形瓶中，用水洗分液漏斗2次，每次5ml,合并洗液至锥形瓶中，加硫酸3ml，加热至出现白烟，移开加热器，小心加浓过氧化氢溶液0.6ml，再加热至出现白烟，如溶液有颜色，则重复上述操作，加浓过氧化氢溶液并加热，直至颜色消失，放冷，加水25ml与酚酞指示剂2滴，滴加浓氨溶液或盐酸至溶液显中性，转移该溶液至100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取磷酸二氢钾0.1824g,置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各15ml，分别置25ml量瓶中，各加钼酸铵溶液（取钼酸铵2.5g，加水30ml使溶解，加37.5 % 硫酸溶液20ml，摇匀）2.5ml，振摇，放置30秒钟，再各加对苯二酚溶液（取对苯二酚0.5g，加水100ml溶解，加硫酸1 滴，摇匀。溶液如变暗褐色，应重新配制）2.5ml与新鲜配制的20%亚硫酸钠溶液2.5ml，用水稀释至刻度，摇勻，放置30分钟，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在730nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。含磷量不得过0.0415% 。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832法1)测定，含水分不得过0.3% 。

重金属

取本品l.Og，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5)2ml，依法检査（通则0821法），含重金属不得过百万分之二十。

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照高效液相色谱法（通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30:70)为流动相；检测波长为195nm理论板数按异环磷酰胺峰计算不低于800。

测定法

取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.6mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20ul注人液相色谱仪，记录色谱图；另取异环磷酰胺对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

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抗肿瘤药

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遮光，密封，在冷处保存。

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本品为异环磷酰胺加适量辅料制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含异环磷酰胺（C7H15C12N202P)应为标示量的90.0%〜110.0% 。

性状

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

鉴别

1. 取本品适量（ 约相当于异环磷酰胺50mg)，加乙醇2.5ml,振摇使异环磷酰胺溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液;另取异环磷酰胺对照品，加乙醇制成每lml中约含20mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10u1,分别点于同一硅胶G 薄层板上，以异丙醇-甲苯（1:1 )为展开剂，展开，晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

2. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检査

• 酸度 取本品，加水溶解并制成每lml中约含异环磷酰胺0.lg的溶液，依法测定（通则0631),pH 值应为4.0 〜7.0。

• 溶液的澄清度与颜色 取本品1瓶，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902法)比较，不得更浓。 丨

• 有关物质 取本品适量（约相当于异环磷酰胺30/mg)，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照异环磷酰胺有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中在杂质I 峰和杂质n 峰相应位置处如有杂质峰，其峰面积均不得大于对照品溶液中相应各组分峰面积（0.1% ) ，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1 倍(0.1% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0% ) 。

• 水分 取本品，照水分测定法（通则0832法1)测定，含水分不得过2.0% 。

• 细菌内毒素 取本品，依法检査（通则1143)，每lmg异环磷酰胺中含内毒素的量应小于0.10EU。

• 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102)。

含量测定

取装量差异项下的内容物，混合均勻，精密称取适量(约相当于异环磷酰胺15mg)，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照异环磷酰胺含量测定项下的方法测定，即得。

类别

同异环磷酰胺

规格

（1)0.5g (2)1.Og

贮藏

遮光，密封，在冷处保存。