头孢替坦酸

头孢替坦用途与合成方法简介头孢替坦是迄今为止第二代头孢菌素(头霉素)中半衰期最长的药物。头孢替坦与青霉素结合蛋白具有很强的亲和力和结合性，它阻断细菌细胞壁粘肽的合成，从而发挥其抗菌活性。由于其β-内酰胺环上的7位碳原子具有甲氧基，因此对各种细菌产生的β-内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）极为稳定。适应症本品用于前述敏感菌株所致败血症、烧伤及手术等的浅表性继发感染。支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张感染。慢性呼吸系统疾病的继发感染。肺炎、肺脓疡、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫内感染。骨盆死腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎等均有较好的治疗效果。作用对产生β-内酰胺酶的细菌有强大抗菌作用，对革兰氏阴性菌和厌氧菌有良好抗菌作用；特别是对大肠杆菌，沙雷菌属，变形杆菌属，摩根菌属，普罗威登斯菌属，假单胞菌属，流感菌的抗菌作用比头孢美唑和头孢西丁强。不良反应有休克，亦有不适感，口内感觉异常，哮喘、眩晕、便秘、耳鸣、出汗，并有皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热等过敏反应；见有转氨酶升高及少尿、蛋白尿、血尿等肝肾损害；偶有粒细胞减少、嗜酸细胞增多、血小板减少等血象变化；其他有恶心、呕吐等；可引起维生素K、B族维生素缺乏症等。适应症本品用于前述敏感菌株所致败血症、烧伤及手术等的浅表性继发感染。支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张感染。慢性呼吸系统疾病的继发感染。肺炎、肺脓疡、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫内感染。骨盆死腔炎、子宫旁组织炎、前庭大腺炎等均有较好的治疗效果。制备1）7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠与5-羟基-4-羧基-5-巯基异噻唑三钠反应生成头孢替坦酸，对反应液中的头孢替坦酸粗品进行检测，当反应液中头孢替坦酸的互变异构体含量小于8%时，对反应液中的头孢替坦酸进行提纯；2）调节反应液的PH值至4-6，加入有机溶剂萃取，萃取时搅拌10-30min，静置后形成分层；所述有机溶剂与7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为2-3：1；3）收集分层后的有机溶剂层，并在水层中加入活性炭，边搅拌脱色10-30min，过滤除去活性炭，并收集滤液；所述活性炭与7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为0.05-0.2：1；4）向所收集滤液中再次加入有机溶剂萃取，调节PH至1-2，静置分层，除去水层，收集有机溶剂层；所述有机溶剂与7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为12-20：1；5）合并步骤3）和步骤4）收集的有机溶剂层，并向有机溶剂层中加入活性炭边搅拌边脱色10-30min，过滤除去活性炭，得到滤液；所述活性炭与7-a-甲氧基-7-氯乙酰氨基-3-甲基四唑基硫甲基头孢烷酸钠的重量比为0.05-0.2：1；6）将步骤5）所得滤液浓缩，再向浓缩后的滤液中滴入结晶溶剂进行搅拌结晶，结晶温度为15-25℃，搅拌速度为100-250转/分钟；7）过滤除去步骤6）结晶后的结晶母液，得到结晶的滤饼，用结晶溶剂将所得滤饼洗涤一次以上，将滤饼在温度低于30℃条件下真空干燥，即得头孢替坦酸粉末晶体。类别有毒物质毒性分级低毒