托伐普坦用于肝治疗硬化低钠血症、心力衰竭

简介

托伐普坦是由日本大冢公司开发的，美国FDA于2009年批准上市，用于治疗心衰等患者。托伐普坦片的商品名是苏麦卡，它的合成路线的难度主要体现在苯并七元环的构建。心力衰竭的治疗是一个研究的热点，把开发新的利尿剂是其战略目标之一。所以拮抗精氨酸加压素是防止心衰发展的行之有效的方法。

药理作用

血管加压素是人体调节水平衡最主要的激素，它的分泌受渗透压感受器和压力感受器调节。托伐普坦结构为苯氮杂卓类衍生物，与V2受体的亲和力是与V1a受体亲和力的29倍以上，为天然精氨酸加压素的1.8倍。托伐普坦与集合管上的V2受体结合并阻断其活性，使AQP2从内膜上脱落，降低其表达，阻止了V2受体介导的肾脏水重吸收；增加尿液中游离水的排泄，减少水潴留，降低容量负荷，不影响电解质，恢复钠离子水平；抑制cAMP生成和积聚，升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水份从尿液排出；托伐普坦对多囊肾的治疗机制：抑制多囊肾细胞内cAMP积聚，通过减少囊液分泌从而内衬细胞增生来抑制囊肿生长。

适应症

托伐普坦也是唯一可以用于肝硬化低钠血症的普坦类药物。多项研究证实血管加压素受体V2、V3在垂体和异位促肾上腺皮质激素（ACTH）瘤中有过度表达，选择性V2、V3受体拮抗剂可能具有抗ACTH分泌性肿瘤的治疗作用，但这需要进一步研究证实。