盐酸格拉司琼 107007-99-8

盐酸格拉司琼最初是由英国Beecham公司开发于80年代中期。1991年，由合并后的Smithkline-Beecham(SB)公司首次将3mg注射剂Kytri1在南非推上市。迄今，包括1mg口服片剂、1mg注射剂，盐酸格拉司琼已在美、英、法、日、德、意等全世界四十多个国家和地区上市。Smithkline-Beecham(SB)公司在和葛兰素公司合并是又将该品转给了罗氏公司。国外研究资料表明，盐酸格拉司琼具有高度的受体选择性。其与5-HT3受体的亲和力是与其它受体如5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D1，组胺H1、苯二氮卓及阿片受体的亲和性的4000—10000倍，而恩丹西酮的这种差异仅1000倍。对顺铂致雪貂呕吐的预防试验，盐酸格拉司琼三个剂量组：2×0.005、2×0.05及2×0.5mg／kg(iv)的止吐率分别为93%、96%和100%，而恩丹西酮2×2.5mg／kg的止吐率为89%，表明盐酸格拉司琼抗呕吐活性强于恩丹西酮至少5倍。毒性研究认为，盐酸格拉司琼在小剂量时能达到很好的止吐作用，副作用很小。大剂量时心血管系统出现异常。由于盐酸格拉司琼的临床推荐剂量很小(3mg/d)，仅为动物试验所用的最低剂量(＜1mg／kg＝的l／25，因此，临床应用是很安全的。药代动力学研究表明，盐酸格拉司琼在病人体内的半衰期(t1/2)为9h，健康人为4h；老年人t1/2为7.7h，青年人为4.9h。盐酸格拉司琼主要在肝脏代谢，以7－羟基盐酸格拉司琼和其他代谢产物形式通过粪便和尿液排出体外。肝功受损或肝转移癌的血浆清除率减少，肾功能不全时清除力为正常时的1／4。口服观察到很高的首过代谢，绝对生物利用度为60% 。