双马来酸阿法替尼

阿法替尼性质熔点102°C沸点676.9±55.0°C(Predicted)密度1.380形态Yellowpowder.酸度系数(pKa)11.79±0.43(Predicted)阿法替尼用途与合成方法简介阿法替尼是个获批的不可逆ErbB系列阻断剂。ErbB受体家族由4个成员组成：EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2），ErbB3和ErbB4。ErbB家族成员与其他ErbB家族成员互通信号，异常的ErbB家族信号传导，是癌细胞生长和扩散的关键驱动因素。用途像拉帕替尼和那拉替尼一样，阿法替尼也是一种蛋白激酶抑制剂，还不可逆地抑制人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶。阿法替尼不仅具有对抗代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向的EGFR突变（如厄洛替尼或吉非替尼）的作用，而且还具有针对这些药物的耐药性的较不常见的突变。然而，它对通常需要第三代药物如奥西替尼的T790M突变没有活性。由于它具有针对Her2的额外活性，因此正在针对乳腺癌以及其他EGFR和Her2驱动的癌症进行研究。生物活性Afatinib(BIBW2992)不可逆地抑制EGFR/ErbB，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)，ErbB2（HER2）和ErbB4（HER4），在无细胞试验中IC50分别为0.5nM，0.4nM，10nM，14nM和1nM。Afatinib可诱导自噬。