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60% 的确诊疾病控制率1个月和 7.4 个月的尤文肉瘤首次复发患者肿瘤进展的中位时间

在达到确认疾病控制的次或第二次复发尤文肉瘤患者中未观察到疾病进展

休斯敦，2022 年 12 月 1 日（环球新闻社）—— Salarius Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：SLRX），这是一家临床阶段的生物制药公司，利用靶向蛋白抑制和靶向蛋白降解为需要新疗法的癌症患者开发疗法options，公布了该公司的新型口服、可逆、靶向 LSD1抑制剂 seclidemstat 的 1/2 期试验的中期临床试验结果，作为尤文肉瘤和 FET 重排肉瘤的治疗方法。

这些中期结果似乎表明，与单独使用托泊替康和环磷酰胺治疗相比，接受 seclidemstat 联合拓扑替康和环磷酰胺治疗并实现疾病控制的首次和二次复发尤文肉瘤患者的肿瘤进展时间 (TTP) 可能有所延长，根据下文所述的 3 期 reECur 研究。尤文肉瘤和 FET 重排肉瘤试验目前处于部分临床暂停状态，如下所述。

截至2022年10月31日，13例首次和第二次复发的尤文肉瘤患者可进行确诊疾病控制率评估。在这 13 名患者中，有 5 名患者 (38%) 在接受 seclidemstat 联合托泊替康和环磷酰胺治疗时实现了明确的疾病控制，未观察到肿瘤进展。13 名患者的治疗时间从 0.7 个月到 13.8 个月不等。  

五名首次复发的尤文肉瘤患者接受了治疗，三名 (60%) 实现了确诊的疾病控制，包括一名完全反应、一名部分反应和一名在 12.8 个月时病情稳定并持续。首次复发患者的中位 TTP 为 7.4 个月，治疗持续时间从 1.4 个月到 13.8 个月不等。

在 ASCO 2022 上，Euro Ewing Consortium 公布了复发/难治性尤文肉瘤患者的rEECur 2 3 期研究结果，显示拓扑替康/环磷酰胺组（n=73）的中位无事件生存期为 3.5 个月，而高剂量组为 5.7 个月剂量异环磷酰胺组 (n=73) 2 . rEECur 数据包括大约 80% 的原发性折射或首次复发。尤文肉瘤患者复发后的 5 年总生存率约为 13%，10 年总生存率约为 9% 3。

“尤文肉瘤是一种破坏性的骨和软组织癌症，会影响儿童、青少年和年轻人，治疗方案主要包括化疗、放疗和手术切除，”青少年青年项目项目负责人、系主任 Damon Reed MD 评论道个性化癌症管理莫菲特癌症中心和这项肉瘤试验的首席研究员。“作为治疗尤文肉瘤患者的肿瘤学家，最终能够延长患者进展时间、延长无进展生存期并实现完全缓解的新疗法才是患者所需要的。”

Salarius 总裁兼首席执行官 David Arthur 表示：“这些中期结果令人鼓舞，我相信它们表明，当与拓扑替康和环磷酰胺联合使用时，seclidemstat 有可能在尤文肉瘤患者中提供更持久的反应。该试验有超过 15 个临床试验地点，在美国有 20 多个地点，并且在需要时 Salarius 为想要参加肉瘤试验的患者提供旅行帮助。我们希望 seclidemstat 改善结果的潜力加上我们的支持将使患者在重新开始登记时更容易参与。”

如先前报道，2022 年 10 月 18 日，由于在 Salarius 赞助的 seclidemstat 肉瘤临床试验和 MD 安德森研究者发起的血液学临床试验中新患者的入组自愿暂停，原因是在肉瘤试验；目前参加这两项研究的患者在咨询他们的医生后能够继续治疗。美国食品和药物管理局 (FDA) 随后同意 Salarius 的方法，并将肉瘤试验置于部分临床试验中；Salarius 正在与 FDA 合作，进一步分析可用数据，目的是了解如何地进行和重新启动注册。

其他中期试验结果包括以下内容：

• 在 13 例尤文肉瘤患者中接受赛克司他、拓扑替康和环磷酰胺治疗

  • 确诊疾病控制率为 38%，中位 TTP 为 1.6 个月，范围为 0.7 个月至 13.8 个月

  • 由于非研究相关的不良事件，一名确诊病情稳定的二次复发患者退出研究，在 3.5 个月时未观察到进展

  • 一名确认部分反应的复发患者退出研究，在 3.1 个月时未观察到进展

• 在接受治疗的五名首次复发尤文肉瘤患者中，三名 (60%) 实现了确诊的疾病控制

  • 一名患者达到完全反应并在 7.4 个月时退出研究

  • 一名患者实现了部分缓解，目标病灶减少了 78%；该患者随后选择放射治疗作为巩固治疗，并在 13.8 个月时退出研究

  • 一名患者病情稳定并在 12.8 个月后继续接受治疗

• 在试验的 FET 重排肉瘤队列中未观察到单药活性

• 超过 85 名患者在试验的剂量递增或剂量扩展部分接受了 seclidemstat 作为独立疗法或与标准护理化疗相结合的治疗

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关于 1/2 期尤因肉瘤和其他 FET 重排肉瘤试验
1/2 期试验目前处于剂量扩展阶段，其中包括三个患者组。组计划招募多达 30 名患有尤文氏肉瘤（一种罕见且致命的儿童骨癌）的患者，并将研究 seclidemstat 与拓扑替康和环磷酰胺（一种常用的二线和三线化疗方案）的联合用药。Salarius 认为，在 ASCO 2021 期间发布的数据表明，当 seclidemstat 与这些药物联合使用时，尤文氏肉瘤细胞系具有协同作用。Salarius 还认为，这种治疗组合及其作为二线和三线疗法的使用有可能扩大 seclidemstat 的可寻址患者群体，并通过允许医生在尤文氏肉瘤连续治疗中更早地引入 seclidemstat 来改善结果。

该试验的第二个患者组计划在多达 15 名粘液样脂肪肉瘤患者中将 seclidemstat 作为单一药物进行研究。第三个患者组计划在多达 15 名患有特定肉瘤的患者中研究 seclidemstat 作为单一药物，这些肉瘤与尤文氏肉瘤具有相似的生物学特性，也称为 FET 重排或尤文氏相关肉瘤。在 ASCO 2021 上发布的数据中，部分晚期 FET 重排肉瘤患者接受单药 seclidemstat 治疗后疾病稳定，进展时间延长，Salarius 认为这表明疾病得到控制，这是软组织肉瘤的临床相关终点。

所有三个患者组都旨在评估晚期疾病患者的安全性和有效性。

Salarius 支持患者转诊到他们的肉瘤试验地点，并为正在评估和参与肉瘤试验的临床试验患者和家属提供旅行帮助。

临床试验地点包括西雅图癌症护理联盟 (SCCA)，该联盟由 Fred Hutchinson 癌症研究中心、西雅图儿童医院和华盛顿大学医学中心组成；俄勒冈健康与科学大学，俄勒冈州波特兰；佛罗里达州圣彼得堡的约翰霍普金斯儿童医院；洛杉矶儿童医院，加利福尼亚州洛杉矶；佛罗里达州坦帕的莫菲特癌症中心；马萨诸塞州波士顿的 Dana-Farber 癌症研究所；德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心；俄亥俄州哥伦布的全国儿童医院；纽约纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心；加利福尼亚州圣莫尼卡的肉瘤肿瘤中心；弗吉尼亚癌症专家，费尔法克斯，弗吉尼亚；克利夫兰诊所，位于俄亥俄州克利夫兰；密苏里州圣路易斯华盛顿大学和宾夕法尼亚州费城的 Fox Chase 癌症中心。

关于 Salarius Pharmaceuticals
Salarius Pharmaceuticals, Inc.是一家临床阶段的生物制药公司，为需要新治疗方案的癌症患者开发疗法。Salarius 的产品组合包括该公司的主要候选药物 seclidemstat 和口服小分子蛋白质降解剂 SP-3164，前者正在研究将其作为治疗儿科癌症、肉瘤和其他治疗选择有限的癌症的潜在疗法。Seclidemstat 目前正在进行针对复发/难治性尤文肉瘤和某些具有相似生物学特性的其他肉瘤的 1/2 期临床试验。Seclidemstat 已获得美国食品和药物管理局针对尤文肉瘤的快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定。Salarius 还在探索 seclidemstat 在几种具有高度未满足医疗需求的癌症中的潜力，在 MD 安德森癌症中心进行一项由研究者发起的血液癌症 1/2 期临床研究。Salarius 获得了国家儿科癌症基金会的财政支持，以推进尤因计划，并获得了德克萨斯州癌症预防和研究所 (CPRIT) 颁发的产品开发奖。SP-3164目前正在进行IND赋能研究，预计2023年进入临床。