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ERK1/2 全面科普:连接细胞增殖、肿瘤与免疫的核心分子

发布人:上海优宁维生物科技股份有限公司

发布日期:2026/6/8 14:47:12

在人体数十亿个细胞内部,存在一套精密且庞大的信号传导网络,如同维持城市运转的交通路网,时刻传递着生长、应激、免疫等各类指令。而ERK1/2 作为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的核心成员,正是这套路网中至关重要的信号总枢纽。外界的生长因子、细胞因子、激素等信号都会层层汇聚至 ERK1/2,进而决定细胞的增殖、分化、迁移乃至生死。从人体正常生长发育,到肿瘤、自身免疫病等疑难病症的发生发展,都与 ERK1/2 的活性状态深度绑定。今天我们就深入解读这一核心分子,同时聊聊针对它的主流检测方案。

一、认识 ERK1/2:MAPK 通路的核心执行者

ERK1/2 全称细胞外调节蛋白激酶 1/2,它所在的RAS-RAF-MEK-ERK 通路是生物界进化高度保守的经典信号通路,从低等生物到人类均普遍存在,也是目前研究最透彻的细胞信号通路之一。

这条通路的信号传递如同接力赛:当表皮生长因子(EGF)、细胞因子等胞外信号结合细胞膜表面受体后,会依次激活下游的 RAS、RAF、MEK 蛋白,最终由MEK 激酶特异性催化 ERK1/2 发生磷酸化修饰

蛋白磷酸化是细胞最常见的 “分子开关”:当 ERK1/2 分子上T202(苏氨酸)、Y204(酪氨酸) 两个特征位点同时被磷酸化时,ERK1/2 会被完全激活。活化后的 ERK1/2 会转入细胞核内,结合各类转录因子,批量调控上百种基因的表达,最终落实细胞的各项生命活动。

值得注意的是,细胞内总 ERK1/2 蛋白的总量通常保持稳定,只有 T202/Y204 位点的磷酸化水平,才能真实反映 MAPK/ERK 通路的实时活性。因此,该双磷酸化位点也成为全球科研领域公认的 ERK 活性检测 “金标准”。

二、各司其职:正常细胞中 ERK1/2 的三大核心功能

在健康机体里,ERK1/2 这一 “信号枢纽” 有序运转,维系着细胞稳态,覆盖生长、修复、免疫三大核心生理过程。

· 调控细胞增殖与分化

在胚胎发育阶段,ERK1/2 引导干细胞有序增殖、定向分化,助力人体组织和器官的形成;在成年人体内,它负责维持皮肤、肠道、骨髓等组织细胞的正常新旧更替,保障机体组织的完整性。一旦该通路完全失活,细胞生长会陷入停滞,组织更新也会受阻。

· 介导细胞迁移与组织修复

当我们的皮肤出现伤口时,血液中的生长因子会快速激活 ERK 通路。活化的 ERK1/2 会指令周边细胞向伤口处迁移、增殖,加速创面愈合与组织再生。可以说,ERK1/2 是人体自我修复机制中不可或缺的 “指挥者”。

· 调节免疫细胞活性

在 B 淋巴细胞、T 细胞等免疫细胞中,ERK1/2 参与细胞的活化、增殖与分化过程。它能够精准调控免疫应答的强度,帮助免疫细胞识别、清除入侵的细菌和病毒,同时维持免疫耐受,避免免疫系统 “误伤” 自身组织。

三、枢纽失控:ERK 通路异常,诱发多种重大疾病

当基因突变、外界刺激等因素导致 MAPK/ERK 通路持续异常激活时,这一信号枢纽就会彻底 “乱序”,进而诱发一系列疾病,其中肿瘤是受影响最显著的领域。

1.恶性肿瘤的 “助推器”

在肺癌、乳腺癌、肝癌等绝大多数实体肿瘤中,RAS、RAF 等上游基因频发突变,会让 ERK1/2 陷入无休止的激活状态。过度活化的 ERK1/2 会驱动肿瘤细胞无限增殖,抑制癌细胞凋亡,同时促进肿瘤细胞侵袭、转移至其他组织。不仅如此,异常的 ERK 通路还会让肿瘤细胞产生化疗、靶向药物耐药性,大幅提升癌症治疗难度。正因如此,ERK 及其上下游蛋白,如今已成为全球抗肿瘤药物研发的明星靶点。

2.。自身免疫病与慢性炎症

ERK 通路的过度活化会造成免疫细胞功能紊乱:B 细胞、T 细胞不受控制地大量增殖,分泌过量促炎因子,打破机体免疫耐受,最终诱发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病,以及各类慢性炎症。

3.神经退行性疾病

在中枢神经系统中,ERK 通路的信号紊乱会影响神经元的存活与正常功能,与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的进展密切相关,也是当前神经科学领域的研究热点。

四、科研刚需:磷酸化 ERK1/2 检测的痛点与挑战

既然 ERK1/2 通路与多种疾病密切相关,那么精准定量细胞内 T202/Y204 位点磷酸化的 ERK1/2,就成为通路机制研究、靶向药物筛选的核心实验环节。

目前实验室最常用的传统方法为蛋白质免疫印迹(Western Blot, WB),但它的短板十分突出:整套实验包含电泳、转膜、抗体孵育、显影等十余步操作,全程耗时 1~2 天,人工操作环节多、实验重复性差;同时 WB 仅适用于小样本半定量分析,完全无法满足药企一次性筛选上万种化合物的高通量需求。而传统 ELISA 技术,又存在背景干扰大、灵敏度不足的问题,很难检出细胞内低丰度的本底磷酸化 ERK。

在基础科研、药物研发的双重需求下,行业亟需一种操作简便、灵敏度高、通量灵活、数据稳定的新型检测技术与配套试剂盒。

五、高效解决方案:THUNDER™ Extreme Phospho-ERK1/2 (T202/Y204) TR-FRET 检测试剂盒

针对磷酸化 ERK1/2 检测的行业痛点,THUNDER™ Extreme Phospho-ERK1/2 (T202/Y204) TR-FRET 细胞信号检测试剂盒应运而生。该产品依托成熟的均相时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET) 技术打造,专门用于细胞裂解液中磷酸化 ERK1/2 的精确定量,完美适配 ERK 通路基础研究与靶向药物高通量筛选。

试剂盒采用经典双抗体夹心模式:分别用荧光供体 Eu、荧光受体 FR 标记两株特异性抗体,二者可识别磷酸化 ERK1/2 的不同抗原位点。当抗体与目标蛋白结合后,荧光供体与受体相互靠近,在特定波长光源激发下产生特征 665 nm 荧光信号,信号强度与磷酸化 ERK1/2 的浓度呈正相关。整套反应为均相体系,全程无需洗板,大幅简化实验流程。产品链接:THUNDER- Extreme Phospho-ERK1-2 -T202-Y204- TR-FRET Cell Signaling Assay Kit_Bioauxilium_优宁维(univ)商城

结合官方验证数据,这款试剂盒具备多重核心优势:

· 超高灵敏度

作为 Extreme 高灵敏系列产品,它可稳定检出细胞内低丰度的基础磷酸化 ERK。在 HEK293 细胞 EGF 刺激实验中,检测 EC₅₀低至 150 pM;针对多款 ERK 抑制剂的测试显示,IC₅₀可达纳摩尔级别,同时信噪比(S/B)表现优异,数据精准可靠。

· 兼容性广泛

试剂盒已完成人、小鼠两大模式生物的验证,满足跨物种动物实验需求;同时兼容 HEK293、MCF7、H358 等贴壁细胞,以及 B 淋巴细胞这类悬浮免疫细胞,覆盖肿瘤、免疫、基础细胞等主流实验模型。

· 适配多场景应用

产品提供 100、500、2500、10000 测试等多种规格,从小型实验室的基础通路研究,到大型药企、CRO 机构的上万样本高通量药物筛选,均可灵活适配。

· 试剂配套完整

试剂盒内置专用裂解液、磷酸酶抑制剂、阳性对照等全套组分,无需额外采购配套试剂,开箱即可开展实验,有效规避样本中磷酸化位点降解等实验问题。

六、总结

ERK1/2 作为细胞信号网络的 “总枢纽”,串联起细胞增殖、组织修复、免疫调节等核心生命活动,其通路失衡是肿瘤、自身免疫病、神经疾病等多种病症的重要诱因。对 T202/Y204 位点磷酸化 ERK1/2 的精准检测,是解析通路机制、研发靶向治疗药物的关键一步。THUNDER™ Extreme Phospho-ERK1/2 (T202/Y204) TR-FRET 试剂盒,凭借高灵敏度、免洗操作、强兼容性等特点,突破了传统 WB、ELISA 的技术局限,为 MAPK/ERK 通路的基础研究与创新药物研发,提供了高效、稳定的实验支撑,成为该领域科研工作者的得力工具。

 

名称
货号
规格
THUNDER™ Phospho-AKT pan (T308) TR-FRET Cell Signaling Assay Kit
1000 pionts
Phospho-Extreme ERK1/2 (T202/Y204)
500 pionts
Phospho-MEK1 (S218-S222)
500 pionts

参考文献:[1] Guo YJ, Pan WW, Liu SB, Shen ZF, Xu Y, Hu LL. ERK/MAPK signalling pathway and tumorigenesis. Exp Ther Med. 2020;19(3):1997-2007. doi:10.3892/etm.2020.8454 


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