磷脂-聚乙二醇-四嗪，DSPE-PEG2k-TZ四嗪，DSPE-PEG-TZ，磷脂-PEG-TZ

中文名称：磷脂-聚乙二醇-四嗪

英文名称：DSPE-PEG2k-TZ

DSPE-PEG2k-TZ是一种基于磷脂-聚乙二醇共轭物的生物正交反应工具，其核心结构由DSPE的膜锚定能力、PEG的“隐形”效应和四嗪的高反应活性协同构成。该分子属于点击化学（Click Chemistry）试剂家族，是构建智能纳米药物的关键组件。

结构解析与特性
DSPE-PEG2k-TZ的分子量约为3000-3500 Da，其中PEG2000链段占主导质量。其物理性质包括：

· 溶解性：可溶于氯仿、甲醇等有机溶剂，部分溶于水（需超声辅助）；

· 稳定性：在4℃下可保存6个月，冻干粉形式更稳定；

· 反应特异性：四嗪基团仅与TCO或反式环辛烯（TCO*）反应，对生物体内天然分子（如氨基酸、核苷酸）无交叉反应。

生理功能与应用场景

1. 肿瘤微环境响应释放：结合pH敏感型DSPE（如DSPE-PEG-PHD），DSPE-PEG2k-TZ可构建酸响应纳米颗粒。在肿瘤酸性环境（pH 6.5-7.0）中，PEG链水解暴露四嗪基团，与预先注射的TCO-药物结合，实现病灶特异性释放。

2. 多模态成像引导治疗：通过四嗪基团连接磁共振（MRI）造影剂（如Gd-DOTA）和近红外荧光探针（如ICG），构建“诊疗一体化”纳米颗粒。实验显示，此类颗粒在肿瘤部位的信号强度是传统试剂的3倍以上。

3. 细胞膜工程改造：DSPE-PEG2k-TZ可插入细胞膜表面，通过四嗪-TCO反应将功能分子（如CRISPR-Cas9复合物）锚定于细胞膜，实现基因编辑的时空精准控制。

开发前沿与挑战
目前，DSPE-PEG2k-TZ的研发聚焦于：

· 结构优化：通过引入短肽（如RGD）或适配体（Aptamer）增强靶向性；

· 规模化生产：改进合成工艺以降低四嗪基团修饰的批次差异；

· 临床转化：开展灵长类动物实验验证安全性，解决长期循环中PEG免疫原性问题。

实验操作要点

· 反应缓冲液需使用HEPES（pH 7.4）以维持四嗪稳定性；

· 纳米颗粒与TCO化合物的摩尔比建议为1:2-1:5以确保完全修饰；

· 反应后需通过超滤或凝胶色谱去除未结合的TCO分子。