磷脂-聚乙二醇-五羟色胺，DSPE-PEG-五羟色胺，DSPE-PEG-bis-5HT，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-五羟色胺

中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-五羟色胺

英文名称：DSPE-PEG-bis-5HT

1. 定义

DSPE-PEG-五羟色胺（中文全称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-五羟色胺；英文：DSPE-PEG-Serotonin 或 DSPE-PEG-5HT）是一种三元嵌段共轭物，属于功能性磷脂衍生物。其国际通用命名强调三个结构单元：DSPE（C38H76NO8P）、PEG（(OCH2CH2)nOH，通常n=2000或5000）、以及神经递质五羟色胺（C10H12N2O）。该产品常以冻干粉末形式供应，溶于有机溶剂如氯仿/甲醇混合液，用于纳米制剂构建。

2. 分子偶联机制与合成路径

DSPE-PEG-五羟色胺的合成依赖于多步偶联化学。首先，DSPE的氨基端通过NHS（N-羟基琥珀酰亚胺）活化，与单甲氧基PEG（mPEG）的羧基端发生酰胺缩合，生成DSPE-PEG-COOH中间体。随后，该羧基再经EDC/NHS活化，与五羟色胺分子中的伯氨基发生二次酰胺化反应，最终形成稳定的DSPE-PEG-5HT共轭物。

关键在于保护五羟色胺的酚羟基，避免副反应。通常采用叔丁基二甲基硅烷（TBS）等保护基策略，在偶联完成后脱保护，确保生物活性完整。整个过程需在无水惰性气氛下进行，以维持各官能团稳定性。

3. 自组装行为与界面功能

一旦合成完成，DSPE-PEG-五羟色胺在水相中表现出典型的两亲性自组装特性。DSPE嵌入脂质双层，PEG链伸向水相形成亲水冠层，而末端五羟色胺则暴露于外侧，作为识别单元。这种空间排布使其在脂质体、聚合物胶束或纳米盘（nanodiscs）中发挥“锚定+靶向”双重作用。

值得注意的是，五羟色胺的引入不仅提供受体结合能力，还可能影响膜流动性与载药效率。研究表明，适当密度的5HT修饰可增强纳米颗粒与5-HT受体阳性细胞的结合亲和力，而不显著破坏载体结构完整性。

总之，DSPE-PEG-五羟色胺的构建是精密有机合成与纳米医学交叉的典范，其分子设计逻辑为开发新一代智能递送系统提供了可复制的技术范式。