在最新的转折中，FDA 将 Biogen 的 Tofersen 的审查推迟了 3 个月

John Tlumacki/波士顿环球报来自盖蒂

Biogen的实验性肌萎缩侧索硬化症治疗药物 tofersen的传奇故事于周一获得了新的篇章，因为 FDA将其审查延长了三个月。 

据百健（Biogen）报道，监管机构为 tofersen 设定了 2023 年 4 月 25 日的新处方药用户费用法案（PDUFA）行动日期，这是一种罕见的 ALS 的潜在治疗方法。

由于百健（Biogen）在回应监管机构提出的问题时提供了额外信息，FDA 延长了该药物的审查时间。FDA 认为这些额外数据是对百健（Biogen）公司新药申请的重大修订，从而延长了时间表。

7 月，FDA授予NDA 优先审查。PDUFA 日期最初确定为 2023 年 1 月 25 日。

Tofersen 正在被评估为超氧化物歧化酶 1 (SOD1) ALS 的潜在疗法，这是一种罕见的破坏性疾病，约占全球病例的 2%。

周一的决定是在 Biogen发布 III 期 VALOR SOD1-ALS 试验的一年积极数据后不到一个月做出的，该数据显示 tofersen 通过降低 SOD1 蛋白和神经丝水平减缓了疾病的下降。神经丝是轴突损伤和神经变性的标志物。

Biogen 没有具体说明后续 VALOR 数据是否在 FDA 的决定中发挥了作用。该公司拒绝了 BioSpace 的置评请求。

由 Biogen 和合作伙伴Ionis Pharmaceuticals开发的tofersen 是一种反义药物，可结合并降解 SOD1 mRNA 以减少 SOD1 蛋白合成的产生。去年报告 VALOR 的初始数据时， tofersen错过了其主要终点。当时，这些公司指出了次要终点的积极趋势。

Biogen 报告说，6 月份 VALOR 和一项开放标签扩展试验报告的数据显示，早期使用 tofersen 治疗减缓了 SODI ALS 患者在功能和强度的关键指标方面的患者下降。

早期开始治疗的患者SOD1 蛋白水平降低了 33% 。对于那些稍后开始治疗的 SODI ALS 患者，减少了 21%。此外，早期干预组的血浆神经丝水平降低了 51%，而在较晚开始时间接受药物治疗的队列中，血浆神经丝水平降低了 41%。

SOD1-ALS 是一种罕见的疾病形式，是由 SOD1 基因突变引起的。这种形式的 ALS 的预期寿命各不相同，但一些数据表明它通常不到一年。目前，没有针对 SOD1-ALS 的靶向治疗。

尽管延迟，百健指出，它仍然致力于向 FDA 提供适当的信息，以便完成对 tofersen 的审查。随着监管机构继续开展工作，Biogen 的临时研发主管兼全球安全和监管科学主管 Priya Singhal 表示，该公司将维持其对 tofersen 的早期访问计划。

除了 VALOR 正在进行的开放标签扩展外，tofersen 也在 III 期 ATLAS 研究中进行研究。该试验旨在评估当在具有 SOD1 基因突变和疾病活动的生物标志物证据的症状前个体中启动时，tofersen 是否可以延迟临床发作。