【产品推荐】ABNO/Keto-ABNO：胺氧化与酰胺偶联催化

在有机合成中，氮氧自由基催化剂通常与醇的氧化绑定在一起。但在酰胺键的构建和胺类化合物的转化中，ABNO（CAS：31785-68-9）及其衍生物展现出的能力，实际上覆盖了比醇氧化更宽的范围。从伯胺或仲胺的脱氢生成亚胺，到醇与胺直接氧化偶联合成酰胺，这条催化路径为含氮化合物的合成提供了全新选择。

一、胺的需氧氧化：从胺到亚胺

将胺氧化脱氢为亚胺是有机合成中的基础转化。传统合成往往需要当量氧化剂或苛刻条件。2012年，Kanai团队报道了以Keto-ABNO与CuBr组合的催化体系，在温和条件下实现了胺到亚胺的需氧氧化。该体系利用Keto-ABNO较小的空间位阻和较高的氧化电位，与铜盐协同，以分子氧为终端氧化剂驱动脱氢。反应副产物仅为水，避免了废弃物问题。

由于亚胺中间体可被原位捕获，该体系还可延伸至仲胺的α-位官能团化——先氧化生成亚胺，再与亲核试剂发生碳-碳键形成，实现串联转化。

二、“一锅法”合成酰胺：醇与胺的直接偶联

常规酰胺合成需先将羧酸活化为酰氯或活性酯，步骤繁琐且产生副产物。Cu/ABNO体系提供了一条新路径：醇和胺在同一体系中，以空气为氧化剂，直接完成氧化偶联生成酰胺。逻辑在于：先将醇氧化为醛，醛与胺原位缩合形成亚胺/半缩醛胺中间体，再进一步氧化转化为酰胺。全程无需分离醛中间体，也无需预活化羧基。

Stahl团队开发的这一体系验证了其广泛的底物适用性。苄醇/脂肪醇搭配伯胺/仲胺，四种组合均可顺利得到仲酰胺或叔酰胺，且对超过20种官能团表现出优异耐受性。

一个值得关注的特点是：由于ABNO的空间位阻特征，体系在伯胺和仲胺同时存在时，倾向于优先与伯胺发生酰胺化。这种化学选择性可大幅减少多胺底物合成中的保护-脱保护步骤。此外，反应条件温和，反应伙伴中的手性中心均能得到保持。

三、催化体系的构成与工艺特点

Cu/ABNO催化酰胺偶联的体系相对简洁，主要由铜盐、ABNO和适当的碱/配体组成。从工艺开发角度来看，具备以下优势：

1. 安全环保：空气氧化避免了当量化学氧化剂的使用，后处理无需处理大量含氧化剂残渣的废液。
   2. 缩短操作：一锅法规避了醛中间体的分离或不稳定问题，直接从醇和胺推进到产物。
   3. 高选择性：伯胺优先反应的特性，在复杂底物的选择性修饰中极具实际价值。

四、与醇氧化体系的完美衔接

ABNO在胺氧化和酰胺偶联中的应用，与其在醇氧化中的角色一脉相承。同一类催化剂能在多条路径上运行，意味着在合成路线设计中，ABNO体系可以覆盖从醇到醛、从胺到亚胺、再到酰胺的连续转化，而无需在不同步骤间切换催化体系。

对于正在优化含氮化合物合成路线的团队来说，Cu/ABNO催化的胺脱氢与酰胺偶联，提供了一个以空气为氧化剂、副产物清洁、具备化学选择性的可靠备选方案。