含糖、含呋喃环，糠醛就一定要检吗？从杂质来源推检测项取舍

糠醛（Furfural），又称呋喃甲醛，是一种重要的呋喃类化合物。在药品中，它既不是活性成分，也不是辅料，而可能作为杂质出现：一类来源于起始物料或合成过程带入，另一类则可能由糖类物质在酸、热等条件下发生降解生成。

对于实验室而言，真正的问题不是“能不能检出糠醛”，而是：什么情况下需要关注？什么情况下需要将其纳入常规检测？

1 结构先行：分子特征及其质控意义

糠醛（Furfural），CAS号为98-01-1，分子式C5H4O2，结构上为呋喃环2-位连醛基，即2-呋喃甲醛（2-Furaldehyde）。

糠醛（Furfural） CAS No.98-01-1

其结构特征提示需要关注潜在的致突变风险，但结构警示并不等于已经确定具有基因毒性。对于是否需要按照ICH M7框架进行管理，还应结合具体的遗传毒理数据开展风险评估。

已有研究显示，糠醛的遗传毒性研究结果并非完全一致，具体风险判断不能仅依据结构作出结论。因此，对于糠醛，更合理的思路是：结构提供风险信号，数据决定最终判断。

从检测角度看，糠醛具有紫外吸收特性，在常规定量场景下，HPLC-UV可作为可行的检测手段；具体方法仍需结合样品基质、检测目的和方法验证要求确定。

2 检出≠必检：从基线杂质到风险判定

呋塞米不含糖，分子中却含有呋喃环。相关国家药品抽检研究中，部分呋塞米原料药及制剂样品均检出了糠醛，检出水平为0.003%～0.004%，相关方法的LOD为4 ng·mL⁻¹、LOQ为12 ng·mL⁻¹。

但能检出，不等于就应该将其设为常规保留检测项。

持续检出说明糠醛在相关样品中可能存在较为系统性的来源，而不仅是偶发污染。含糖、含呋喃环可以作为风险评估的信号，但仅凭这两个特征，并不足以得出“默认增加检测项”的结论。

判断时，不妨先问四个问题：糖从哪来？热从哪来？要放多久？起始物料里有没有？这四个问题，往往比“先建一个检测方法”更接近问题本身。

3 来源决定策略：工艺驱动型杂质的控制逻辑

1.核心判断：

糠醛的来源主要有两条线：一是合成路线及起始物料带入，二是制剂端在酸、热及储存条件下生成。

以右旋糖酐40葡萄糖注射液为例，研究表明，糠醛及5-羟甲基糠醛（5-HMF）的含量受加热温度、pH和储存时间影响，而原料药影响相对较小[3]。这说明在特定品种中，糠醛可能主要在生产或储存过程中生成。

但这一结论不能直接外推至所有品种。对于含呋喃环的API，或合成路线涉及相关呋喃类原料、中间体的品种，还需评估是否存在带入或残留的可能。

2.由此，控制顺序应倒置：

先追溯来源，再评估风险，最后确定是否需要检测。

若存在生成风险，应优先控制加热温度与时间、pH、储存条件及货架期；若来自起始物料，则重点关注原料端残留。末端检测用于确认风险控制效果，而非替代工艺控制。

若经评估确认需要纳入ICH M7管理，限度应结合毒理数据、可接受摄入量及最大日剂量确定，并非固定ppm值。已有研究采用HPLC-UV实现糠醛痕量检测，具体方法需结合样品基质及验证要求确定。

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参考文献

[1] 吴静芳，陈敏余，莫韵斯，等. 呋塞米及其片剂中糠醛的测定和评价[J]. 药物分析杂志，2024，44(8)：1387-1393.

[2] 呋塞米及其制剂中微量基因毒杂质的检测[J]. 药物分析杂志，2021，41(9)：1534-1537.

[3] 曹粤锋，孙逍，谢升谷，等. 右旋糖酐40葡萄糖注射液中遗传毒性降解杂质含量测定及风险因素分析[J]. 中国现代应用药学，2021，38(12)：1474-1478.

[4] ICH M7(R2): Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk.

[5] ChemicalBook：糠醛（Furfural）物性与用途.

[6] IARC. Furfural. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, 1995, 63: 409.