沙丁胺醇（Salbutamol）杂质从哪来？从分子结构推降解路径与杂质谱

发布人：广州佳途科技股份有限公司

发布日期:2026/11/9 10:02:02

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沙丁胺醇（Salbutamol，又称Albuterol）是一种选择性β₂肾上腺素受体激动剂，广泛用于哮喘及相关气道疾病的治疗。

从肾上腺素类分子出发，通过调整氨基取代基、引入叔丁基，沙丁胺醇获得了较好的β₂受体选择性。但其分子中的多个羟基、芳环及氨基结构，也使原料药的杂质研究涉及工艺副产物、氧化产物及结构相关杂质。

分子结构：认识沙丁胺醇

沙丁胺醇游离碱的分子式为 C₁₃H₂₁NO₃，分子量为 239.32，CAS号为 18559-94-9。药用原料常见形式为沙丁胺醇硫酸盐，其分子式为 (C₁₃H₂₁NO₃)₂·H₂SO₄，相对分子质量为 576.7。

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沙丁胺醇 CAS No.:18559-94-9

从结构上看，沙丁胺醇含有酚羟基、苄醇羟基、侧链羟基及叔丁氨基等关键结构。这些结构特征与其药理活性相关，也为工艺相关杂质及降解杂质的形成和识别提供了研究切入点。

关键杂质：关注结构差异

沙丁胺醇硫酸盐的欧洲药典专论列出了多个相关杂质。不同杂质对应不同的结构变化，分析时应结合结构、CAS号及对照品信息进行确认。

杂质	CAS 号	主要结构变化
EP杂质A	870076-72-5	侧链羟基位置形成甲氧基取代结构
EP杂质D	156339-88-7	芳环上的羟甲基氧化为醛基
EP杂质F	147663-30-7	两个沙丁胺醇相关结构单元通过氧桥连接形成二聚体

其中，EP杂质A分子式为C₁₄H₂₃NO₃，分子量253.34；EP杂质D游离碱分子式为C₁₃H₁₉NO₃，分子量237.30；EP杂质F分子式为C₂₆H₄₀N₂O₅，分子量460.61。

特别注意： EP杂质F是二聚体；USP Albuterol Related Compound F则是另一种乙氧基取代的单分子化合物（CAS 1221742-55-7，分子式C₁₅H₂₅NO₃），二者不能混为一谈。

分析难点：

结构相近，如何实现准确识别？

沙丁胺醇原料药的杂质研究不仅需要确认杂质结构，还需要建立具有专属性和准确性的分析方法。

Sharma等于2011年采用梯度反相HPLC，在沙丁胺醇硫酸盐原料药中检出3种已知杂质和1种未知杂质，并通过进一步实验完成相关杂质的合成与表征。

2017年，Dispas等研究了非手性超临界流体色谱（SFC）在沙丁胺醇硫酸盐杂质分析中的应用。研究实现了杂质B、D、F和G的定量分析，为药典液相色谱方法提供了另一种分析选择。

在实际质量研究中，杂质对照品可用于杂质峰确认、方法专属性考察及定量分析，为原料药质量控制提供支持。

CATO产品：

覆盖沙丁胺醇多类杂质研究需求

围绕沙丁胺醇原料药质量研究及分析方法开发需求，CATO提供多种相关杂质对照品，覆盖药典相关杂质、特殊结构杂质及特色分析产品。部分代表性产品如下（可点击货号查看详情）:

产品名称	货号	CAS 号	分子式
欧洲药典 EP 杂质 · 6 个
沙丁胺醇EP杂质A	C4X-117632	870076-72-5	C14H23NO3
沙丁胺醇EP杂质B	C4X-11763	96948-64-0	C12H19NO2
沙丁胺醇EP杂质C	C4X-11762	18910-68-4	C13H21NO2
沙丁胺醇EP杂质D 盐酸盐	C4X-117674	156339-88-7	C13H19NO3·HCl
沙丁胺醇EP杂质E	C4X-117611	24085-03-8	C20H27NO3
沙丁胺醇EP杂质I	C4X-11767	56796-66-8	C20H27NO3
USP 对照品 · 2 个
沙丁胺醇USP 相关化合物F	C4X-117656	1221742-55-7	C15H25NO3
左沙丁胺醇USP 相关化合物A	C4X-117627	1823256-56-9	C13H21NO2
特色品种 · 2 个
5-羟基沙丁胺醇	CP123215	182676-90-0	C13H21NO4
N-亚硝基沙丁胺醇 -d9	C4X-1176225	—	C13H11D9N2O4

注：以上为部分产品，具体名称、编号及供货信息以CATO官网为准。

从工艺杂质溯源到氧化产物分析，再到复杂结构杂质的分离定量，沙丁胺醇的质量研究需要结构明确、信息可靠的杂质对照品作为支撑。

CATO持续提供沙丁胺醇相关杂质对照品，为药物分析方法开发、方法验证及质量研究提供产品支持。了解更多产品信息，欢迎访问CATO官网 ~

参考文献

[1] European Pharmacopoeia. Salbutamol sulfate, Monograph 0687.

[2] Sharma Y K, Agarwal D D, Bhure S, et al. Synthesis, Isolation and Characterization of Process-Related Impurities in Salbutamol Sulphate[J]. E-Journal of Chemistry, 2011, 8(4): 1720–1727. DOI: 10.1155/2011/230231.

[3] Dispas A, Desfontaine V, Andri B, et al. Quantitative determination of salbutamol sulfate impurities using achiral supercritical fluid chromatography[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2017, 134: 170–180. DOI: 10.1016/j.jpba.2016.11.039.