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发布人：西安齐岳生物科技有限公司
发布日期:2026/11/11 12:00:54
PDLLA-PEG-PDLLA凝胶释药不稳定？聚合物浓度怎么优化？
PDLLA-PEG-PDLLA是一种由聚乳酸和聚乙二醇组成的可降解三嵌段共聚物，又称PLEL，具有温度响应性溶胶-凝胶转变特性，可用于注射型水凝胶、局部药物缓释及纳米复合载体制备。在药物递送实验中，如果出现凝胶成型不稳定、初期突释明显、药物释放过快或不同批次释放曲线差异较大等问题，应重点优化聚合物浓度、成胶温度、药物分散状态及凝胶降解速度。
PDLLA-PEG-PDLLA的凝胶转变温度与聚合物分子量和溶液浓度密切相关。随着PLEL浓度增加，体系的临界凝胶温度通常降低，更容易在37°C生理温度下形成凝胶。
已有研究发现，当PLEL浓度低于25 wt%时，相关纳米复合凝胶的临界凝胶温度可能高于体温，导致注射后无法稳定成胶。而较高的聚合物浓度虽然有助于维持凝胶结构，却可能延缓材料降解，并增加局部组织反应风险。
因此，对于同类温敏水凝胶，可优先以25 wt%作为初始参考浓度，围绕该浓度设置梯度，结合成胶温度、储能模量、注射性能及药物释放曲线确定适宜配方。25 wt%并非所有PDLLA-PEG-PDLLA材料的通用最优浓度，具体条件仍与聚合物分子量及嵌段组成有关。
PDLLA-PEG-PDLLA温敏凝胶需要兼顾室温可注射性和体温成胶能力。
在25°C条件下，材料应保持适宜的流动性，便于药物混合和注射；在37°C条件下，应能够形成具有一定机械强度的凝胶结构，降低载药体系从局部组织快速扩散的风险。
建议通过流变仪检测储能模量G′和损耗模量G″，以G′超过G″作为判断溶胶-凝胶转变的参考依据，同时通过倒置试管法观察不同温度下的凝胶状态。
对于水溶性较差的小分子药物，直接混入PDLLA-PEG-PDLLA溶液可能出现药物分布不均、析出及初期突释等问题。
可采用白蛋白纳米颗粒、聚合物纳米颗粒或其他适宜的药物载体预先包载药物，再将载药颗粒分散于PLEL凝胶体系，构建纳米复合水凝胶。
通过调节药物负载量、纳米颗粒粒径、聚合物浓度及凝胶结构，可进一步改善药物在体系中的分散状态，并评价其对释放速率和局部滞留时间的影响。
对于需要实现持续释放的项目，建议同时检测凝胶降解率、累计药物释放率、初期突释比例和载药均匀性，避免仅以凝胶形成情况判断缓释性能。
西安瑞禧生物提供PDLLA-PEG-PDLLA温敏三嵌段共聚物及相关聚合物材料，可根据注射型凝胶、局部药物缓释、纳米复合水凝胶及组织工程等科研需求，提供不同分子量、聚合物组成和载药体系的定制支持。
针对PDLLA-PEG-PDLLA凝胶释药不稳定的问题，西安瑞禧生物可围绕PDLLA与PEG嵌段比例、聚合物分子量、溶液浓度及药物负载方式开展配方设计，重点优化溶胶-凝胶转变温度、流变性能、凝胶降解速度及药物释放行为。
对于难溶性小分子药物，可结合白蛋白纳米颗粒、聚合物纳米载体及其他功能化递送系统，开展纳米颗粒复合温敏水凝胶定制，以改善药物分散均匀性及局部持续释放能力。
此外，西安瑞禧生物可根据研究要求提供聚合物分子量表征、凝胶相变温度检测、流变分析、体外降解及药物释放曲线评价等技术支持。
论文名称：Targeting SUMOylation with an injectable nanocomposite hydrogel to optimize radiofrequency ablation therapy for hepatocellular carcinoma
发表期刊：Journal of Nanobiotechnology
发表年份：2024年，22卷，文章编号338。
作者：Liu J、Li X、Chen J等。
该研究构建了PDLLA-PEG-PDLLA温敏纳米复合水凝胶，通过负载TAK-981与牛血清白蛋白（BSA）自组装形成的纳米颗粒，实现药物在肿瘤局部的持续释放，并研究其对肝细胞癌不完全射频消融后残余肿瘤的治疗作用。
论文Reagents and methods部分明确记载：
PDLLA-PEG-PDLLA
产品货号：R-PL1054
供应商：西安瑞禧生物
论文明确记载的PDLLA-PEG-PDLLA（R-PL1054）由西安瑞禧生物提供，用于制备可注射型温敏纳米复合水凝胶BT-NPs@PLEL。
该材料作为水凝胶基体，与TAK-981@BSA纳米颗粒复合，形成具有温度响应性和药物持续释放能力的局部递送体系。
研究首先利用TAK-981与BSA之间的亲疏水相互作用形成TAK-981@BSA自组装纳米颗粒，再将纳米颗粒分散于PDLLA-PEG-PDLLA溶液中，制备BT-NPs@PLEL纳米复合温敏水凝胶。
主要实验条件包括：
PDLLA-PEG-PDLLA浓度：25 wt%
TAK-981@BSA纳米颗粒分散液：100 μL
PLEL溶液：400 μL
凝胶状态观察温度：25°C和37°C
温度平衡时间：每个测试温度下10分钟
倒置试管观察时间：30秒
研究通过倒置试管法和流变分析评价材料温度响应特性。
结果显示，当PDLLA-PEG-PDLLA浓度增加时，体系临界凝胶温度下降。当浓度低于25 wt%时，纳米复合凝胶的临界凝胶温度超过37°C，难以确保注射后在体温条件下稳定形成凝胶。
综合成胶温度、注射性能及降解行为，研究选择25 wt%作为纳米复合水凝胶的制备浓度。
研究采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析聚合物结构，并利用动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）检测纳米颗粒性质。
FTIR检测结果显示：
1747 cm-1处出现酯基C=O伸缩振动吸收峰。
1082 cm-1处出现PEG醚键C-O-C伸缩振动吸收峰。
研究进一步检测了聚合物胶束和载药纳米颗粒的粒径。
在25°C条件下，1 wt%的PLEL胶束溶液平均水合粒径约25 nm，室温放置24小时后粒径基本保持稳定。
TAK-981@BSA纳米颗粒平均水合粒径约128 nm。
流变实验表明，25 wt%的PLEL及BT-NPs@PLEL体系在25°C时呈溶胶状态，在37°C时转变为凝胶状态，说明该材料具备注射后原位成胶的温度响应特性。
研究通过小鼠皮下注射实验观察BT-NPs@PLEL的体内成胶及降解行为。
实验使用100 μL、25 wt%的BT-NPs@PLEL凝胶，并在注射后第1天、第7天和第14天观察材料降解情况。
结果显示，纳米复合水凝胶注射后能够迅速形成凝胶，并在14天内基本降解。
药物释放实验采用37°C条件下的Transwell体系，以含20%胎牛血清的PBS作为模拟释放介质。
在该实验中，25 wt%的BT-NPs@PLEL负载0.5 mg TAK-981，并通过紫外-可见-近红外分光光度法检测不同时间点释放的药物。
研究结果显示，在37°C PBS条件下，约80%的TAK-981可在14天内持续释放。
此外，研究利用Cy5.5荧光染料评价材料在局部组织中的滞留行为。与游离Cy5.5相比，Cy5.5@Gel组在注射部位维持了更长时间的荧光信号，持续观察时间达到14天。
这些结果说明，25 wt%的PDLLA-PEG-PDLLA纳米复合凝胶能够实现体温条件下原位成胶，并具有持续释放药物及延长局部滞留时间的能力。
研究将BT-NPs@PLEL应用于肝细胞癌不完全射频消融后的残余肿瘤局部治疗。
通过抑制SUMOylation相关信号，该纳米复合水凝胶能够增强I型干扰素相关免疫信号，促进树突状细胞成熟及CD8+ T细胞浸润，从而改善残余肿瘤的免疫微环境。
动物实验显示，与游离TAK-981或空白PLEL处理相比，BT-NPs@PLEL能够更有效地抑制残余肿瘤生长。
研究进一步发现，BT-NPs@PLEL联合抗PD-L1治疗可增强抗肿瘤免疫反应。在联合治疗组中，6只实验小鼠有1只出现残余肿瘤完全消除的结果。
该研究为PDLLA-PEG-PDLLA在局部药物缓释、注射型温敏水凝胶及肿瘤免疫治疗相关递送体系中的应用提供了实验依据。
西安瑞禧生物提供PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物，可根据科研项目要求调整PEG分子量、PDLLA嵌段长度及聚合物组成，满足不同温度响应和降解性能要求。
支持根据目标成胶温度、聚合物浓度及注射性能开展配方筛选，重点评价25°C和37°C条件下的溶胶-凝胶转变行为、凝胶形成时间和流变特性。
可围绕BSA纳米颗粒、聚合物纳米颗粒及其他载药体系开展纳米复合水凝胶制备，改善难溶性药物分散状态及局部缓释性能。
可根据实验需求提供GPC分子量及分子量分布检测、FTIR结构表征、DLS粒径和PDI检测、TEM形貌观察、流变测试、凝胶相变温度检测及体外降解分析。
支持不同药物负载量的凝胶制备及释放曲线检测，并可结合Cy5、Cy7等荧光示踪材料，开展局部滞留、凝胶降解及药物递送相关研究。
对于释药不稳定、体温成胶困难或凝胶降解过快的项目，可结合聚合物分子量、PDLLA/PEG嵌段比例、载药方式和目标释放周期，制定相应的材料与配方优化方案。
PDLLA-PEG-PDLLA
PLA-PEG-PLA
PLLA-PEG-PLLA
PDLA-PEG-PDLA
PLGA-PEG-PLGA
PCL-PEG-PCL
PEG-PLGA
PLGA-PEG-NH2
PLGA-PEG-COOH
PLGA-PEG-MAL
PLA-PEG-NH2
PLA-PEG-COOH
PCL-PEG-NH2
PCL-PEG-COOH
PCL-PEG-MAL
PEG-PCL
PEG-PDLLA
PEG-PLLA
PEG-PLA
PEG-PDLA
温敏聚合物水凝胶
可注射载药水凝胶
纳米复合温敏水凝胶
Liu J, Li X, Chen J, et al. Targeting SUMOylation with an injectable nanocomposite hydrogel to optimize radiofrequency ablation therapy for hepatocellular carcinoma. Journal of Nanobiotechnology, 2024, 22: 338.
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