H3K27me3压不住？Tazemetostat IC50 11nM压EZH2

1. Tazemetostat（EPZ-6438）抑制 EZH2 的机制是什么？

货号 abs810409 的 Tazemetostat（他泽司他，EPZ-6438、E-7438）是 SAM 竞争型 EZH2 抑制剂，CAS 1403254-99-8，分子式 C34H44N4O4，分子量 572.74，纯度＞98%，类白色粉末。EZH2 负责组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸的三甲基化，是 PRC2 复合物的催化核心；该酶在滤泡性淋巴瘤里常带激活突变，在 SMARCB1 缺失细胞里则变成合成致死依赖。口服有效、IC50 11 nM 两组参数让它同时适配机制研究与药效评价。

2. H3K27me3 与增殖 IC50 怎么读？

体外先看酶活：EZH2 IC50 11 nM，SAM 竞争意味着底物浓度会影响表观 IC50，酶活实验里 SAM 的加量要固定。细胞层面它浓度依赖地压低野生型与 SMARCB1 突变细胞的整体 H3K27me3，对 SMARCB1 缺失的 MRT 细胞系抑制增殖的 IC50 在 32-1000 nM 区间；机制读数上，神经元分化与细胞周期抑制相关基因上调，Hedgehog 通路基因、MYC 与 EZH2 本身下调。SAM 竞争型抑制剂配酶活体系时，底物与抑制剂按固定比例投料，数据才能跨实验比较。

3. 联用激素与体内模型怎么参考？

联用与体内都有现成参考：在多个 EZH2 突变淋巴瘤细胞系里，泼尼松龙或地塞米松能增强它的抗增殖效应，联合组设计可以直接借用；SCID 小鼠 G401 异种移植模型中，给药期间肿瘤停滞生长、生长延迟显著，体重几乎不受影响。自己跑体内时，瘤体积与 H3K27me3 的 IHC 读数并排收，药效与靶点占用一条链对得上。

4. DMSO 56.2 mM 母液怎么配、怎么存？

溶解走 DMSO：32.19 mg/mL，折合 56.2 mM，572.74 的分子量下配 10 mM 母液每毫升约需 5.7 mg。储存分三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，运输走蓝冰。表观遗传类化合物的表型常滞后于加药，传代培养建议按 3-7 天一个周期设计；规格覆盖 1、5、10、25、50 mg，长期给药选大包装减少换批，母液分装避反复冻融。H3K27me3 的 WB 读数选对内参，组蛋白抽提比全裂解液信号更干净。

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