14YR企业会员
发布人：上海陶术生物科技有限公司
发布日期:2026/11/4 10:03:51
▲ Sinomenine (T2726)，CAS: 115-53-7的化学结构式
Sinomenine (T2726)，CAS: 115-53-7 是从青藤属植物 Sinomenium acutum 中分离的植物生物碱，常用于研究炎症信号、程序性细胞死亡与蛋白稳态重塑三者的耦联。其作用机制兼及膜受体与胞内通路：一方面通过参与阿片受体信号传导，另一方面调控以 NF-κB、凋亡与自噬为核心的网络，从而在实验中实现对转录与分解代谢程序的联动调控。阿片受体属于 Gi/o 偶联 GPCR，激活后抑制腺苷酸环化酶、降低 cAMP 并改变 PKA 依赖性磷酸化与离子通道活动，同时可耦联 MAPK 级联；这些近端事件影响 NF-κB 动力学，亦可汇入 mTOR/AMPK 节点调控自噬通量，为 Sinomenine 将膜受体输入联接至细胞核与溶酶体效应器提供路径学基础。
NF-κB 通路的关键组分包括 IKK 复合体（IKKα/IKKβ/NEMO）、IκBα 以及 p65/p50 二聚体。经典通路经 IKK 介导的 IκBα 磷酸化与降解，释放 p65/p50 入核，驱动编码细胞因子、黏附分子与生存因子的转录[1]。研究者利用 Sinomenine 调节该轴线，通过检测 p65 核定位、IκBα 磷酸化与下游基因转录，解析 NF-κB 与凋亡、自噬在炎症刺激下的串扰。
在凋亡层面，Sinomenine 相关研究常聚焦线粒体（内源性）模块——Bcl-2 家族平衡（Bcl-2/Bcl-xL 与 Bax/Bak）、细胞色素 c 释放及半胱天冬酶-9/3 激活——并关注外源性半胱天冬酶-8 通路。由于 NF-κB 可上调抗凋亡因子，Sinomenine 对 NF-κB 活性的改变为调节细胞生存阈值提供杠杆。与此同时，自噬由 ULK1 启动、Beclin-1–VPS34 复合物负责成核、ATG 连接系统促使 LC3 脂化为 LC3-II，mTOR/AMPK 作为营养与能量感应关口进行整合调控[2]。通过影响这些节点，Sinomenine 使研究者能够精确操控自噬通量（常以 LC3-II 周转与 p62/SQSTM1 动态为读出），并评估蛋白稳态如何缓冲或放大凋亡信号。
基于上述多通路足迹，Sinomenine 在关节炎症微环境模型、巨噬细胞活化以及阿片受体参与的神经信号研究中具有方法学价值。典型应用包括：（i）借助报告基因与 p65 ChIP 描绘 NF-κB 依赖转录网络；（ii）同步监测半胱天冬酶级联与 LC3/p62 动力学以解析凋亡–自噬耦联；（iii）量化 cAMP、PKA 底物与 MAPK 输出，描绘 GPCR 到细胞核的信号传递；（iv）操控 mTOR/AMPK 关口评估自噬对炎症基因表达的制约。总体而言，Sinomenine 是研究阿片受体输入如何整合 NF-κB、凋亡与自噬以重塑细胞命运与炎症表型的实用化学探针。
▲ 小檗碱（Ber）、五味子素（Sin）、番茄红素（Tom）在 H₂O₂氧化应激条件下对生物膜形成的抑制作用，A/B/C 为三次独立重复实验结果。 C - 为空白阴性对照组；Ber+H₂O₂、Sin+H₂O₂、Tom+H₂O₂为各药物联合氧化损伤处理组，纵坐标为相对生物膜形成率（%）。 三次结果趋势一致：五味子素（Sin）抑制生物膜效果最强，其次为小檗碱（Ber），番茄红素（Tom）抑制作用最弱；ns 代表无统计学差异，、*、**** 分别代表不同等级显著性差异。
Sinomenine (T2726) 与IAP肽Hs02联用展现出显著效应。研究将其归类为协同作用，其中与Sinomenine的组合可实现最高达128倍的活性增强。在所测试的全部菌株中，含有Sinomenine的组合始终表现出最强的抑制效应（p < 0.0001）。在金黄色葡萄球菌ATCC菌株中，仅Sinomenine的组合相较阴性对照实现了对生物被膜形成的统计学显著抑制。在耐多药金黄色葡萄球菌中，比较berberine–Hs02与Sinomenine–Hs02两种组合，后者显示出更为显著的作用强度。上述结果共同说明，在本研究设定下，Sinomenine与Hs02的组合能够显著提升抗菌效力并抑制生物被膜形成。[3]
▲ 单一五味子素（SIN）与复方混合制剂中五味子素（SIN of MIX）多次给药后血药浓度 - 时间曲线。 横坐标为给药后时间（小时），纵坐标为血药浓度（ng/mL）；蓝色圆点为单体 SIN 组，棕色方块为复方中 SIN 组。 三次重复给药均呈现相似药代动力学趋势：两组均在单次给药后快速达峰，随后浓度衰减；相同给药剂量下，单体五味子素体内血药峰浓度更高、消除更慢、体内暴露量显著高于复方配伍中的五味子素，提示复方其他成分可加快五味子素体内代谢清除。误差线代表标准差。
Sinomenine (T2726) 被描述具有抗炎和镇痛作用，并对关节炎具有显著效果。在鸡急性关节型支原体感染模型中，与替米考星联合用药对抗感染表现出协同效应，关节滑液中的病原数量显著下降，同时Sinomenine还能明显改善患处红、肿、热等炎症症状。药代动力学结果显示，联合给药改变了关节组织内药物分布特征，表现为Sinomenine在关节中的浓度降低而替米考星浓度升高。鉴于Sinomenine主要经CYP3A4与CYP2C19代谢，且替米考星可抑制CYP3A4，研究提出替米考星可能干扰Sinomenine代谢，从而改变其生物利用度与组织分布。在分子层面，Sinomenine处理能有效抑制JAK/STAT信号通路，提示其抗炎活性与该通路抑制密切相关。联合用药同时削弱细胞因子产生并阻断细胞内信号转导，从而产生更为显著的抗炎反应。研究还指出，Sinomenine可能促进替米考星在鸡膝关节处的蓄积，与联合给药时观察到的关节内替米考星暴露升高相一致。[4]
▲ 研究整体技术路线。基于 GEO 多数据集进行差异基因筛选、功能富集、免疫浸润、WGCNA 及 PPI 网络分析，筛选核心靶点后开展分子对接，最终通过细胞功能实验、WB、CETSA 等体外实验验证活性小分子作用机制。
Sinomenine (T2726) 在本研究中与PSMB9直接作用并调节巨噬细胞的炎症反应。细胞热转移实验显示，Sinomenine 可提高PSMB9的热稳定性，提示存在直接结合关系；分子对接同样预测了与PSMB9的潜在相互作用。蛋白质水平检测表明，Sinomenine 明显下调PSMB9蛋白表达，并呈剂量依赖性降低趋势。功能层面上，ELISA结果显示Sinomenine 可剂量依赖性抑制培养上清中IL-6与TNF-α的含量；与此同时，Sinomenine 抑制PSMB9表达与巨噬细胞中IL-6和TNF-α产量的降低相伴发生，支持通过调控PSMB9实现抗炎效应的机制。综合CETSA、分子对接、蛋白免疫印迹与ELISA等结果，研究指出Sinomenine 与PSMB9发生结合、降低其蛋白水平，并在LPS诱导的巨噬细胞环境下减弱炎性细胞因子产生，至少部分地通过下调PSMB9实现其抗炎作用。[5]
▲ f-SIN/g-LibC 温敏型复合水凝胶的制备、形貌表征与流变学性能测试。 (a) 制备流程：SIN 与 PLGA 静电纺丝得到载药纳米纤维，LibC 与 F127 制备温敏水凝胶；将纤维分散于水凝胶前驱液，4 ℃搅拌混匀，37 ℃升温触发溶胶 - 凝胶相变，得到可注射复合水凝胶。 (b) SEM 形貌：纯 SIN 纤维、空白水凝胶、纤维复合水凝胶微观结构。 (c) 荧光共定位：FITC 标记纤维、RhB 标记水凝胶基质，验证两相均匀复合。 (d) 温敏相变宏观照片：4 ℃为可流动溶胶，37 ℃快速固化成凝胶；展示注射器可注射性及注射后原位成型效果。 (e) 可注射实物图：注射前液态、注射后原位凝胶形态。 (f)(g) 温度扫描流变曲线：空白水凝胶相变温度 17.4 ℃，载药复合水凝胶相变温度 31.7 ℃；G′储能模量、G″损耗模量随温度升高急剧上升。 (h) 不同温度剪切速率 - 黏度曲线，体现材料剪切变稀及温度依赖黏度特性。
Sinomenine的作用机制主要通过激活阿片受体信号通路，调控以NF-κB、凋亡及自噬为核心的胞内网络。其通过Gi/o偶联GPCR降低cAMP水平，改变PKA依赖性磷酸化及MAPK级联，最终调控炎症反应与细胞存活的转录和代谢程序。文献综述显示，Sinomenine与抗菌肽联用展现协同抗菌效应；在关节炎模型中通过抑制JAK/STAT通路发挥抗炎镇痛作用；与PSMB9直接结合，降低炎症因子表达；并通过调节MMP9影响糖尿病性神经病理性疼痛。此外，其药代动力学特征支持局部持续释放及有限皮肤透过性，适合局部用药。未来研究可进一步优化联用方案提升抗菌及抗炎效果，深入解析靶点分子机制，并开发先进给药系统实现炎症及神经病理性疾病的靶向治疗。
相关新闻资讯
