歌礼宣布口服小分子选择性胰淀素受体激动剂ASC39治疗肥胖症的新药临床试验申请已递交美国FDA

歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，简称“歌礼”）今日宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交ASC39口服片的新药临床试验申请（IND）。ASC39口服片是一款口服小分子选择性胰淀素受体激动剂，用于治疗肥胖症。

ASC39具有独特的化学骨架，该化学骨架是利用歌礼基于结构的AI辅助药物发现（Artificial Intelligence－assisted Structure－Based Drug Discovery，AISBDD）技术自主发现的。在ASC39与eloralintide的头对头环磷酸腺苷（cAMP）激活实验中，ASC39与eloralintide（一种选择性胰淀素多肽类似物）对人胰淀素1型受体（hAMY1R）的EC₅₀（半数最大有效浓度）分别为21.4 pM和21.2 pM。ASC39与eloralintide对人降钙素受体（hCTR）的EC₅₀分别为846.1 pM和1,350.8 pM。这些数据表明，相较于hCTR，ASC39对hAMY1R具有高度选择性，且ASC39对hAMY1R的选择性与eloralintide相当。ASC39与eloralintide对hAMY1R的选择性比对hCTR的分别高40倍和64倍。

在一项头对头饮食诱导肥胖（DIO）大鼠研究中，与接受安慰剂给药的肥胖大鼠相比，每日一次口服给药5 mgkg的ASC39，连续给药6天，产生了显著的经安慰剂校正后的体重下降6.6％。ASC39在大鼠与非人灵长类动物中展示了良好的药代动力学特征，支持其在人体中每日一次口服给药。

“ASC39是目前唯一一款在开发中的、口服小分子选择性胰淀素受体激动剂，选择性作用于胰淀素受体，而非降钙素受体。其有别于非选择性双靶点激动剂，可以重现eloralintide药理特性。我们相信，胰淀素选择性将成为长期体重管理中疗效和耐受性的一个关键驱动因素。”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“继我们的III期肠促胰素（incretin）候选药物ASC30取得进展之后，非肠促胰素候选药物ASC39的IND递交是歌礼的又一重要里程碑，并将我们的口服代谢疾病管线拓展至肠促胰素类之外。”

ASC39是一种对胰淀素具有选择性的强效口服小分子胰淀素受体激动剂，正在既作为单药开发，也作为与ASC30联用开发（ASC30为歌礼的口服小分子，目前正在进行两项关键性的全球III期研究），以治疗包括肥胖症在内的代谢性疾病。此新型口服小分子选择性胰淀素受体激动剂进一步扩充了歌礼现有的胰淀素多肽管线，该管线包括ASC36（一款每季度一次皮下注射及每周一次口服的胰淀素激动剂多肽）。